Rekte al enhavo

PhD: vundkuracado en ĉiuj specoj de EB (2024)

Krei novan EB-eksperton per trejnado en avangardaj, EB-fokusitaj sciencaj teknikoj establas platformon por estonta EB-esplorado kaj plifortigas rektajn ligojn inter klinikaj servoj kaj esplora infrastrukturo.

Persono kun okulvitroj kaj barbo sidanta endome, kun vitralo en la fono.
D-ro Ajoy Bardhan
Kappafo de Adrian Heagerty, ridetante al la fotilo
Prof Adrian Heagerty

Ĉi tiu financado estas subteni Dr Ajoy Bardhan en sia trejnado kiel nova fakulo en la kampo de EB-esplorado ĉe la Universitato de Birmingham, UK, kie li estos kontrolita de Prof Adrian Heagerty kaj aliaj altrangaj EB-ekspertoj. Estas esenca trejni novajn EB-specialistojn por ke gravaj esplorprojektoj, implikantaj pacientojn kaj laboratorisciencon, daŭre disvolviĝu. La projektoj de D-ro Bardhan esploros vundkuracadon en ĉiuj specoj de EB kaj esploros eblajn celojn por terapioj por redukti cikatrojn kaj kancerriskon en DEB.

 

Pri nia financado

 

Esplorgvidanto Dr Ajoy Bardhan / Prof Adrian Heagerty
institucio Universitato de Birmingham, Britio
Specoj de EB Ĉiuj specoj de EB
Partopreno de paciento neniu
Sumo de financado £125,263.24
Longo de la projekto 4 jaroj
Komenca dato septembro 2019
DEBRA interna ID Heagerty_Bardhan1

 

Projektaj detaloj

Ĉi tiu projekto kolektis haŭtajn lampojn, vezikecan likvaĵon kaj sangon de homoj kun malsamaj specoj de EB, kaj homoj sen EB por komparo. La esploristoj komparis bakteriojn kaj aliajn mikroorganismojn vivantajn sur la haŭto, la proteinojn en veziklikvaĵo, kaj blankajn globulojn kiuj estas parto de la imunsistemo.

La rezultoj montris, ke vundita EB-haŭto havas pli eble damaĝajn bakteriojn kaj malpli da mikroorganismoj, kiuj povus esti utilaj. Esploristoj ankaŭ vidis signojn de imunĉeloj kondutas en maniero kiel kiu povus plimalbonigi EB-simptomojn, kaj ŝanĝojn en la proteinoj venantaj de ĉi tiuj ĉeloj en veziklikvaĵon.

Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke kuraĝigi la kreskon de utilaj haŭtaj mikroorganismoj povus redukti la bakteriojn, kiuj malrapidigas vundan resanigon. Ankaŭ, ke ekzistantaj medikamentoj, kiuj ŝanĝas la manieron kiel imunĉeloj kondutas, povus esti reuzitaj por redukti EB-simptomojn kiel jukado.

Rezultoj de ĉi tiu projekto estis publikigitaj en sciencaj revuoj:

Genotipa-Fenotipa Korelacio en Junctional Epidermolysis Bullosa: Signposts to Severity - Journal of Investigative Dermatology (jidonline.org) - June 2024 Journal Article

IgA nefropatio en plenkreskuloj kun epidermolizo buloza | Klinika kaj Eksperimenta Dermatologio | Oxford Academic (oup.com) - Aŭgusto 2023 Revua Artikolo

Ĉu ekzistantaj validigitaj severecpoentaroj por epidermolysis bullosa reflektas la ŝarĝon de malsano en pacientoj kun epidermolysis bullosa simplex? | Klinika kaj Eksperimenta Dermatologio | Oxford Academic (oup.com) - Marto 2023 Revua Artikolo

Lokigita aŭtosoma recesiva epidermolizo bullosa simpla ekestiĝanta de nova homozigoza kadroŝanĝa mutacio en DST (BPAG1) | Klinika kaj Eksperimenta Dermatologio | Oxford Academic (oup.com) - Februaro 2022 Revua Artikolo 

967 Spatiotempaj ŝanĝoj de mikrobaj komunumoj en malsamaj stadioj de vundkuraciĝo en epidermolysis bullosa - Journal of Investigative Dermatology (jidonline.org) - majo 2023

BG05 Antaŭdiro de artefarita inteligenteco de konsekvencoj de mutacio de splisa ejo en junctional epidermolysis bullosa: vojmontriloj al severeco | British Journal of Dermatology | Oxford Academic (oup.com) - junio 2023

BG06 Preter keratino: kiam simplekso ne estas tiel simpla | British Journal of Dermatology | Oxford Academic (oup.com) - junio 2023

BG08: JEBseq: nova datumbazo por esplori genotip-fenotipan korelacion en junctional epidermolysis bullosa | British Journal of Dermatology | Oxford Academic (oup.com) - julio 2021

D-ro Bardhan formis teamon kun plej elstaraj sciencistoj en la kampoj de molekula biologio, mikrobioma esplorado, inflamo kaj proteomiko por evoluigi novajn manierojn esplori EB tra diversaj areoj inkluzive de movado-studoj kaj kontraŭ-cikatra terapio.
D-ro Bardhan okupiĝis pri nia mikrobioma projekto kie interesaj fruaj rezultoj indikas ke malsamaj EB-tipoj kondukas al malsamaj mikroboj vivantaj sur la haŭto kiuj ŝanĝiĝas alimaniere kiam vundoj komencas resaniĝi. Studoj ankaŭ disponigis signojn de imunreagoj kiuj povus kaŭzi damaĝon prefere ol resanigo en iuj EB-tipoj.
Ĉi tiu financado ankaŭ kontribuis al pluraj kromproduktaj projektoj post la formado de la nova EB-esplorgrupo ĉe Birmingham, ĉio kun la celo provi pli bone kompreni EB kaj por disvolvi novajn kuracajn elektojn por helpi plibonigi la vivokvaliton por tiuj tuŝitaj.

D-ro Bardhan publikigis a recenzartikolo pri EB en 2020, a gvidilo al diagnozo de genetika haŭta malsano por klinikistoj en 2021 kaj a raporto pri nova genetika kaŭzo de EBS en 2022.
Lia laboro estis prezentita en 2021 kaj 2022:

La bona, la malbona kaj la malbela: inflamo en epidermolysis bullosa vundoj - 2021

Influantoj en epidermolizo buloza: la haŭta mikrobiomo - 2022

Alta relativa abundo de baciloj estas rilata al epidermolysis bullosa (EB) en malsamaj stadioj de vundkuraciĝo - 2022

Grundaj reagfortoj (GRF) en pacientoj kun epidermolizo buloza simpla (EBS) dum marŝado - 2022

Cikatrika junkta epidermolizo buloza: forgesita subtipo - 2022

Gratado de la okulsurfaco: retrospektiva revizio de oftalmologiaj manifestiĝoj en epidermoliza bullosa - 2022

Transiraj prizorgaj aranĝoj en epidermoliza bullosa: prototipo por pli larĝa dermatologio - 2022

Dr Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (UK) (Dermatologio)

D-ro Bardhan estas Klinika Lektoro ĉe la Universitato de Birmingham kaj Honora Konsultisto Dermatologo ĉe University Hospitals Birmingham NHS Trust. Sekvante bakalaŭrajn studojn en Imperial College London kaj ĝeneralan profesian trejnadon en Kembriĝo, li moviĝis al Birmingham por okupiĝi pri specialistotrejnadon en Dermatologio. Lia unua posteno estis en Solihull Hospital, kie li revenis por entrepreni kunecon en EB sub la aŭspicioj de la duonnacia tre specialeca servo gvidita fare de Prof Heagerty, pliigita per laboratoriotrejnado ĉe DGEM, sub Prof McLean. Plia sperto ene de EB venis kiel registristo en Birmingham Infanhospitalo. Li kombinas klinikan laboron kun baza scienca esplorado esploranta multoblajn aspektojn de vundkuracado en EB, profitante el bonegaj instalaĵoj, kunlaborantoj kaj superrigardo de Profesoroj Chapple kaj Heagerty.

Profesoro Adrian HM Heagerty BSc (Hons), MBBS, MRCP, MD, FRCP

Nomumite kiel Konsultisto Dermatologo ĉe la Birmingham Haŭto-Hospitalo en 1995, la ŝanco ekestis en 1998 por komenci novan sekcion de dermatologio en Solihull Hospital, parto de Birmingham Heartlands Hospital kaj nun University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. Profesoro Heagerty havas ligilojn kun la esplorkomunumo en Epidermolysis Bullosa kaj Pachyonychia Congenita. En lia laboro kiel altranga registristo, li povis identigi familiojn kun EB Simplex, (EBS) kiu rezultigis la persistemon de la subesta anomalio en EBS. Kombinite kun laboro en Junctional kaj Distrofaj formoj de EB, kaj lastatempe kiel plumbo por la NHS Anglio duonnacia plenkreska servo por tiaj pacientoj, profesoro Heagerty povis labori proksime kun profesoro McLean, en la Universitato de Dundee, esplorante novajn teknologiojn por malhelpi genon. esprimo, uzante la EB-modelon kiel paradigmon. Profesoro Heagerty estis nomumita kiel Honora Profesoro pri Dermatologio en La Universitato de Birmingham, kun sesioj en la Instituto de Inflamo kaj Maljuniĝo, laborante kun profesoro Chris Buckley, Kennedy Profesoro de Reŭmatologio, por esplori la inicon de Psoriasis kaj Psoriatic Arthropathy, kaj kun profesoro Janet. Lord kaj ŝiaj kolegoj ekzamenante la inflamajn respondojn kaj cikatrojn en Distrofa Epidermolysis Bullosa.

"Dum grandega kvanto da esplorado daŭras pri genterapio, la EB-komunumo klare identigis vundan resanigon kiel fokuson kie progresoj en bazscienco-esplorado povus esti pli facile kaj rapide tradukitaj en plibonigojn en vivokvalito por pacientoj, per redukto de inflamo, cikatriĝo kaj fibrozo. Ni bonŝancas en Birmingham nun havi kelkajn instalaĵojn dediĉitajn al esplorado kaj plibonigo de ĉi tiuj sama procezoj, kaj la starigo de ligoj inter mondnivelaj esploristoj, la EB-kliniko kaj pli larĝa EB-komunumo komencas doni fruktojn kaj espereble alportos realan. avantaĝojn por niaj pacientoj en la proksima estonteco."

– D-ro Ajoy Bardhan

Subvencio: DEBRA Clinical Fellow

La disvolviĝo de nova Akademia Dermatologio posteno en la Universitato de Birmingham starigos la scenejon por disvolvi novajn esplorajn programojn kun antaŭviditaj tradukaj avantaĝoj kaj plibonigo de klinika subteno por pacientoj kun EB en ĉi tiu centro, precipe profitante avangardajn instalaĵojn en inflamo. esplorado kaj la redukto kaj preventado de cikatriĝo, certigante klaran kaj daŭran fokuson sur EB en la estonteco.

Profesoro Adrian Heagerty, Plenkreska EB-Plumbo ĉe Solihull Hospital, kune kun Profesoro Iain Chapple, Profesoro pri Periodontologio kaj Restorativa Dentokuracado ĉe Universitato de Birmingham estos inspektistoj por Dr Ajoy Bardhan dum li entreprenas sian MD-tezon esplorante multoblajn aspektojn de vundkuracado en EB. Kombini klinikan laboron kaj bazscienca esplorado provizos al li praktikan sperton por entrepreni estontan paciencan kaj akademian laboron en EB. D-ro Bardhan estos implikita en gamo da projektoj kun la Instituto de Inflamo kaj Maljuniĝo kaj Instituto de Klinikaj Sciencoj. La Universitato de Birmingham lastatempe establis Centron por Cikatra Esplorado, esplorante novajn terapiojn por redukti cikatrojn, kun la Instituto de Bioinĝenierado evoluiganta novajn liverajn modelojn. La Lernejo por Sporto, Ekzercado kaj Rehabilitado-Sciencoj ankaŭ volas esplori intervenojn por plibonigi vivokvaliton en EB.

Projektoj trans ĉi tiuj centroj provizos al Dr Bardhan ampleksan fonon en nuna EB-esplorado. Li ankaŭ estos kontrolita fare de profesoroj Logan, Metcalfe kaj Grover ene de la Instituto de Bioinĝenierado ĉe la Universitato de Birmingham kun inspektado de Dr Lisa Hill, kiu subtenos Dr Bardhan en analizado de cikatriĝo, vundkuracado kaj kancero uzante modelon en la laboratorio, kaj Drs Melissa Grant, Sarah Kuehne kaj Josefine Hirschfield en esplorado de mikroba-imuna interagado en EB-vundoj.

DEBRA jam financas projekton kun Prof Chapple ( Karakterizado de la haŭta mikrobiomo kaj esploro de neutrofila funkcio en pacientoj de Epidermolysis Bullosa) kaj D-ro Bardhan aktive kompletigos molekulan analizon de histoprovaĵoj kiel parto de ĉi tiu projekto, por plue karakterizi la inflamajn respondojn.

D-ro Bardhan ankaŭ estos dungita per la Instituto de Klinika Scienco kiel Klinika Preleganto/Honora Konsultisto Dermatologo en la Sekcio de Dermatologio ĉe Solihull Hospital, entreprenante en ĝenerala dermatologio kaj EB-klinikoj financitaj de la NHS.

La plej grava ŝarĝo de EB ŝuldiĝas al persistaj kaj ripetiĝantaj vundoj kiuj malrapidas resaniĝi, kun risko de infekto, estas rilataj al doloro kaj juko, kaj postulas tempintensajn pansaĵojn. Ĝustatempa vundkuracado kaj restarigo de normala haŭta funkcio parte dependas de la funkcio de la imunsistemo, kiu ekzistas ne nur por forigi damaĝajn mikrobojn (kiel bakterioj, virusoj kaj fungoj) sur la haŭto, sed ankaŭ por forigi kaj remodeligi. morta histo. Tamen, ne ĉiuj mikroboj sur la haŭto estas damaĝaj, kaj "bonaj" mikroboj povas esti gravaj por haŭta sano kaj por subteni kaj eduki la imunsistemon. La preciza naturo de mikroboj sur la haŭto en malsamaj EB-subtipoj ankoraŭ ne estas konata, kaj nek la imunreago en EB-vundoj estis karakterizita. Kaj nebone respondanta kaj/aŭ troigita imunreago povus konduki al nenormala vundkuracado, aŭ la ĉeesto de tro da "malbonaj" mikroboj kaj ne sufiĉe da "bonaj" mikroboj. Estas ankaŭ ne konata ĉu la mikroboj ĉeestantaj sur la haŭto diktas la imunreagon, aŭ ĉu inverse, la imunreago diktas kiuj mikroboj loĝas sur la haŭto.

Ni prenis haŭtajn lampojn de individuoj kun malsamaj specoj de EB ĉe la lokoj de nova vezikformado, kaj je 48 horoj, por esplori kiel la ĉeestantaj mikroboj ŝanĝiĝas dum la fruaj stadioj de vundkuracado. Ni ankaŭ specimenis vezikecan fluidon el freŝaj veziketoj, kaj prenis sangon de pacientoj samtempe por analizi la manieron, kiel la imunĉeloj reagis al vundo, same kiel la proteinenhavon de la veziketo (kiu reflektas la funkcion de ĉeloj). ĉe la loko de vundo). Ni elektis esplori fruajn eventojn en vundkuracado, ĉar ĉi tio verŝajne influos postajn eventojn en la vundkuraca procezo. Akirante komprenon pri fruaj damaĝaj procezoj, ni esperas povi identigi celojn por modifi kaj plibonigi la postan vundan resanigan agadon.

Interesaj rezultoj sugestas, ke EB-haŭto enhavas pliigitajn nivelojn de eble damaĝaj mikroboj sur la haŭto frue en la vundkuraca procezo, kaj ili ankaŭ ŝanĝiĝas alimaniere dum la frua vundkuraca respondo. Ekzistas ankaŭ reduktitaj niveloj de eble protektaj organismoj. Ĉi tio ne estis antaŭe pruvita en fruaj EB-vundoj. Ni ankaŭ vidis signojn de troigaj imunaj respondoj, kiuj povus kaŭzi histajn damaĝojn prefere ol resanigi en apartaj EB-subtipoj. Plia laboro estas postulata por analizi kial kaj kiel ĉi tio povus esti la kazo, kaj ankaŭ por povi identigi eblajn novajn celojn por traktadoj, kiuj povus helpi korekti ĉi tiujn lastatempe identigitajn ŝanĝojn por provi plibonigi resanigon por individuoj kun EB.

Grave, ĉi tiu subvencio ankaŭ kontribuis al pluraj kromproduktaj projektoj post la formado de la nova EB-esplorgrupo ĉe la Universitato de Birmingham, ĉio kun la celo provi pli bone kompreni EB kaj por disvolvi novajn kuracajn elektojn por helpi plibonigi la vivokvaliton. por la tuŝitaj.