Rekte al enhavo

Uitto 1 (2017)

Novaj aliroj por tralegi de sensencaĵmutacioj en COL7A1

Pri nia financado

Esplorgvidanto Profesoro Jouni Uitto
institucio Sekcio de Dermatologio kaj Haŭta Biologio, Thomas Jefferson University, Filadelfio, Usono
Specoj de EB DEB
Partopreno de paciento N / A
Sumo de financado 307 USD, 802 (01/10/2014 - 30/09/2017)

Projektaj detaloj

La plej ekstera tavolo de haŭto, la epidermo, estas konektita al la suba tavolo, la dermo, per diversaj proteinoj; iuj el la plej gravaj apartenas al la familio de kolagenoj. En distrofa epidermolysis bullosa (DEB), ekzistas genetika faŭlto (eraro) en la strukturo de tipo VII-kolageno, kaj specife, reduktita, ŝanĝita aŭ forestanta tipo VII-kolageno estas nekapabla kunigi la epidermon kaj dermo kune same firme kiel ĝi devus. , kun la rezulto ke homoj kun DEB havas delikatan haŭton kiu estas inklina al veziketo.

La geno kiu kontrolas la sintezon de tipo VII-kolageno en haŭtaj ĉeloj nomiĝas COL7A1. Ĉirkaŭ 10% de la mutacioj (eraroj) en COL7A1 rezultigas mallongigitan tipon VII-kolagenproteinon estantan produktita, kiu ne povas funkcii ĝuste. La informo, kiu estas enhavita en genoj, estas "legita" de aliaj molekuloj; tio tiam direktas la kunigon de la necesaj konstrubriketoj por la proteino kaj certigas, ke ili estas kunligitaj en la ĝusta ordo. Mutaciita COL7A1 havas 'halton' signalon en la geno, kiu ne devus esti tie, kun la rezulto ke la legado kaj la kunigo de la proteino ĉesas. Nun ekzistas novaj kunmetaĵoj kiuj kiam enkondukitaj en la ĉelon permesas al tiu haltsignalo esti ignorita kaj normallonga tipo VII-kolageno povas esti sintezita (malgraŭ la mutacio aŭ eraro en la geno).

Ĉi tiu grupo esploris Amlexanox; FDA (Usono Manĝaĵo kaj Drug Administration) aprobita medikamento (por aliaj indikoj) por ĝia kapablo reakiri la mankantan proteinon en ĉeloj izolitaj de recesiva distrofa epidermolysis bullosa (RDEB) pacientoj kun certa speco de COL7A1 mutacio, nomita trofrua finkodono (PTC). Ĉi tiu studo montras, ke Amlexanox helpas produkti plenlongan proteinon (Tipo VII-kolageno), kaj la rezultoj sugestas, ke ĉi tiu proteino estas funkcia (ĝi funkcias ĝuste en la haŭto). Alivorte, la proteino induktita per Amlexanox-traktado verŝajne estos utila al pacientoj kun PTC en ilia COL7A1.

La kvanto de tipo VII-kolageno kiu estas induktita per Amlexanox-traktado en RDEB-paciencaj ĉeloj estas relative malalta kompare kun ne-RDEB-kontroloj, sed la rezultoj estas kuraĝigaj pro tio, ke tipo VII-kolageno havas altan stabilecon kaj ĝi eble povas akumuliĝi en la haŭto de la pacientoj. dum kuracado. Proteina stabileco kaj longperspektiva traktado de paciencaj ĉeloj estas nuntempe esploritaj. Ĉi tiu grupo estas optimisma pri la ebla avantaĝo de Amlexanox por kuracado de pacientoj RDEB, ĉar ĉi tiu drogo estas nuntempe en klinika uzo por aliaj malsanoj, ĝi estas bone tolerita kaj ĝiaj efikoj en la korpo estas establitaj. Krome, la drogo havas kontraŭinflamajn propraĵojn, kiuj povus pli profitigi pacientojn. Ĉi tiu esplorado ankaŭ studas la mekanismon per kiu Amlexanox induktas tipon VII-kolagenproduktadon kaj ĉu eblus antaŭdiri, kiuj pacientoj profitus de ĉi tiu aliro, do la traktado povus esti ofertita al tiuj, kiuj plej bezonas ĝin.

"DEBRA-financado permesos la aplikon de ĉi tiu traktadmodaleco, se montrite sukcesa en niaj antaŭklinikaj studoj, esti rekte aplikebla al pacienca prizorgado"

Profesoro Jouni Uitto

 

Profesoro Jouni Uitto

Kappafofoto de profesoro Juoni Uitto portanta nigran vestokompleton kun blua kravato kaj ridetanta al la fotilo

Jouni Uitto, MD, PhD, estis Profesoro kaj Prezidanto de la Sekcio de Dermatologio kaj Haŭta Biologio, kaj Direktoro de la Jefferson Instituto de Molekula Medicino en Thomas Jefferson University, Filadelfio, ekde 1986. Liaj primaraj esplorinteresoj rondiras ĉirkaŭ heredeblaj haŭtaj malsanoj, inkluzive de distrofa epidermolysis bullosa (DEB). HIs grupo estis la unua se temas pri kloni la tipo VII-kolagengenon, identigi mutaciojn subestajn DEB, kaj elfari la unuan antaŭnaskan testadon en EB. Li kaj liaj kunlaborantoj evoluigis la unuan DEB-musmodelon kiu funkciis kiel platformo por antaŭklinika testado de terapiomodalecoj, inkluzive de geno, proteino kaj ĉelbazterapioj.