Rekte al enhavo

Terapio por aervojmalsano en JEB

Anstataŭigi la rompitan genon en JEB-aervojaj ĉeloj povus kuraci la simptomojn influantajn spiradon.

Dr Rob Hynds en blua laboratoriomantelo kaj gantoj sidas ĉe laboratoriobenko kun diversa ekipaĵo.

 

Dr Robert Hynds laboras ĉe UCL en Londono, UK, pri ĉi tiu projekto por anstataŭigi la rompitan genon en JEB-aervojĉeloj. Ĉi tiu projekto disvolvos sekuran kaj efikan metodon por liveri funkciantan kopion de la geno al la ĉeloj kiuj bezonas ĝin. Esploristoj studos ĉu la nova geno funkcias por helpi ĉelojn algluiĝi kune kaj ĉu la ĉeloj devas esti kreskigitaj ekster la korpo kaj greftitaj aŭ povas multobligi ene de la aervojo por anstataŭigi tiujn kun la rompita JEB-geno.

Legu pli en la blogo de nia esploristo

 

Pri nia financado

 

Esplorgvidanto

D-ro Robert Hynds

institucio

Epithelial Cell Biology in ENT Research (EpiCENTR) grupo ĉe University College London Great Ormond Street Institute for Child Health. Zayed Centro por Esplorado pri Maloftaj Malsanoj en Infanoj

Specoj de EB JEB
Partopreno de paciento neniu
Sumo de financado

163,363.61 £ kunfinancite kun CureEB

Longo de la projekto

2 jaroj

Komenca dato

1 januaro 2025

DEBRA interna ID

GR000070

 

Projektaj detaloj

Antaŭ 2026

Esplorgvidanto:

Dr Hynds estas epiteliĉelbiologo, specialiĝanta pri stamĉelbiologio kaj en vitro kaj en vivo modeloj de la aervojepitelio.

Kunkandidato:

Mr Butler estas Konsultisto en Orelo, Nazo kaj Gorĝo-kirurgo ĉe Great Ormond Street Hospital. Sinjoro Butler kompletigis PhD en aervoja hista inĝenierado kaj traktas pacientojn kun aervojaj manifestiĝoj de epidermolysis bullosa ene de sia klinika praktiko.

Kunlabore kun:

D-ro Gabriela Petrof, Profesoro Anna Martinez, Profesoro John McGrath, Profesoro Sam Janes, Profesoro Claire Booth.

"Nia proponita terapio estas tre noviga kaj eble kuraca en la aervojo."

– Doktoro Robert Hynds

Titolo: Direkte al ĉelo kaj genterapio por kunjunkcia epidermoliza bullosa aervoja malsano

Okazis malmulte da esplorado pri aervojaj simptomoj en EB, limigante la terapiajn elektojn disponeblajn por infanoj, kiuj disvolvas aervojan malsanon. Nia esplorado ĉe Great Ormond Street Hospital establis, ke variantoj en aparta geno - LAMA3 - estas ofte asociitaj kun EB-aera vojo-malsano. Ni celas evoluigi novan terapion kultivante aervojajn ĉelojn en la laboratorio kaj aldonante funkcian kopion de la LAMA3-geno infektante ilin per (malaktivigita) viruso. Kiam la viruso integriĝas en la aervojajn ĉelojn, ĝi permesas al ili fari la LAMA3-proteinon kaj restarigas ilian funkcion. Finfine, nia plano estas transplanti ĉi tiujn modifitajn ĉelojn reen al la aeraj vojoj de individuaj pacientoj kaj niaj komencaj datumoj provizis pruvon de principo, ke ĉi tiu aliro funkcias en la laboratorio. Por movi nian aliron al klinika apliko, ĉi tiu projekto disvolvos viruson taŭgan por klinika uzo, renkontante ŝlosilajn sekurecajn kaj efikecon kriteriojn. Unue, ni optimumigos nian viruson por produkti "normalan" kvanton de LAMA3-proteino, kaj limigos LAMA3-esprimon al la ĉeltipoj kiuj normale produktus LAMA3 en ne-EB-aervojoj, ĉar la efikoj de tro- aŭ mis-esprimo de LAMA3 estas. ne konata. Due, ni testos ĉu ĉi tiu optimumigita aliro estas sekura ekzamenante ĉelan adheron, la kapablon fariĝi aliaj ĉeltipoj, kaj kie la viruso integriĝas en la genaron. Fine, ni uzos modelon de EB por esplori ĉu LAMA3-korektitaj ĉeloj povas superi ne-korektitajn ĉelojn, ĉar tio informos estontajn kirurgiajn alirojn en pacientoj.

La ĉefa avantaĝo de la proponita laboro estos por pacientoj kun aervojaj simptomoj en EB. Ofte pacientoj kun LAMA3-variaĵoj havas malpli severajn haŭtsimptomojn ol, ekzemple, tiuj kun la pli oftaj LAMB3-variaĵoj, kaj tiel aervojaj malfacilaĵoj reprezentas sian primaran klinikan zorgon. Por ĉi tiuj pacientoj, progresema aervoja malsano kaj finfine aervoja obstrukco povas iĝi netrakteblaj. Nia proponita terapio estas tre noviga kaj eble kuraca (ene de la aervojo) por ĉi tiu malgranda sed klinike defia kohorto de pacientoj. La viruso, kiun ni disvolvos ene de ĉi tiu projekto, ne estas "aervojspecifa" kaj povus poste esti uzata por trakti aliajn organejojn trafitaj de LAMA3-movita JEB, ekzemple la haŭto, ezofago kaj okuloj povas aldone esti tuŝitaj en ĉi tiu pacienca grupo. Krome, la scio, kiun ni akiros koncerne ĉeltransplantadon, estos tre informa por ĉiuj ĉelaj terapioj en EB (kaj ĉiuj aervojaj ĉelterapioj, ekzemple en aliaj malsanoj kiel kistika fibrozo); se malmultoj de LAMA3-korektitaj ĉeloj povas venki ĉelojn en la aervojo tiam ampleksa aervojkirurgio eble ne estas necesa.

Antaŭ 2026