Rekte al enhavo

Sonnenberg (2013)

Studante Kindler-Sindromon en modela sistemo

Pri nia financado

Esplorgvidanto Arnoud Sonnenberg, Kapo de Dividado de Ĉela Biologio
institucio Nederlanda Kancero-Instituto, Plesmanlaan 121, 1066 CX Amsterdamo, Nederlando
Specoj de EB Sindromo de Kindler
Partopreno de paciento N / A
Sumo de financado £101,988 (01/11/2011 – 31/10/2013)

 

Projektaj detaloj

Sindromo de Kindler (KS), nomita laŭ la unua persono kiu priskribis ĝin, Theresa Kindler, estas speco de EB en kiu la haŭto de beboj kaj infanoj estas delikata, sentema al lumo kaj inklina al veziketoj en respondo al traŭmato. Dum la paciento maljuniĝas, nenormala pigmentado evoluas en la haŭto, araneo kaj fadenvejnoj okazas, kaj la haŭto fariĝas pli maldika igante ĝin vundebla al damaĝo. Povas ankaŭ esti problemoj kun la tegaĵo de la buŝo, progresiva harperdo, gastro-intestaj perturboj kaj foje haŭtaj tumoroj.

KS estas kaŭzita de mutacioj en geno nomita KIND1 kiu normale kontrolas la produktadon de la proteino kindlin-1. Unu rolo de kindlin-1 estas aktivigi aŭ stimuli aliajn molekulojn nomitajn integrinoj, kiuj kuŝas ĉe la koro de multaj ĉelaj procezoj, ekz. la "integreco" aŭ bonfarto de la haŭtaj ĉeloj. En KS estas malfacile kompreni, kiu aspekto de integrina funkcio estas kulpa en la haŭtaj ĉeloj.

En ĉi tiu studo, la esplorgrupo devis aparte studi malsamajn aspektojn de la problemo: unu parto de la studo celis esplori ĉu alia rilata proteino, kindlin-2, povus kompensi la perdon de kindlin-1: la dua parto estis esplori ĉu "reciklado" de integrinoj en KS okazas normale.

Ili uzis laboratorian 'modelon' kiu provizas bonan imitaĵon de KS. La esplorgrupo montris, ke kindlin-2 povus kompensi la perdon de kindlin-1, tamen naturaj niveloj de kindlin-2 ĉeestantaj ĉe pacientoj kun KS ne sufiĉas por kompensi la foreston de kindlin-1. Ili tiam trovis ke kiam kindlin-1 mankis aparta parto de la molekulo kiu ligas al la integrinoj, la proteino ne funkciis ĝuste en homaj haŭtaj ĉeloj.

Ĉi tiu esplorado respondis al grava demando: perdo de kindlin-1 en KS-haŭtaj ĉeloj signifas, ke integrinoj ne estas aktivigitaj aŭ reciklitaj ĝuste, kio kaŭzas malbonan strukturon kaj malfortikecon de la haŭto, tamen la naturaj niveloj de kindlin-2 estas nesufiĉaj por venki tion. problemo. Ĉi tiu informo estas valorega ĉar esploristoj daŭre provas kompreni la genetikajn difektojn en KS.

"La rezultoj de ĉi tiu DEBRA-esplorado pliigis nian komprenon pri la molekulaj mekanismoj sub la Sindromo de Kindler, kiu povas konduki al la disvolviĝo de novaj terapiaj strategioj por ĉi tiu malsano"

D-ro Arnoud Sonnenberg

Profesoro John McGrath

Foto de d-ro Arnoud Sonnenberg ridetanta al la fotilo.

D-ro Arnoud Sonnenberg estas Estro de la Divido de Ĉela Biologio ĉe la Netherlands Cancer Institute en Amsterdamo kaj Profesoro ĉe la Universitato de Leiden. Lia ĉefa intereso estas kompreni la gravecon de integrinoj en reguligado de adhero kaj kemiaj signaloj gravaj por proliferado kaj diferencigo. Li estas precipe interesita pri tiuj integrinoj kies foresto en afektaj individuoj kaŭzas junctional epidermolysis bullosa kaj kiuj ludas rolon en haŭtkancero. D-ro Sonnenberg laboris ĉe la Salk Institute kaj Scripps Clinic & Research Foundation en San-Diego kaj post akiri sian PhD de la Universitato de Amsterdamo, establis sian esplorgrupon en Leiden.