Modifantaj genoj en JEB (2017)

Epidermolysis bullosa (EB) estas karakterizita per strukturaj malfortoj en la haŭto kaj la membranoj de la buŝo kaj gastro-intesta vojo (intesto). Ĝi ampleksas kelkajn malsamajn tipojn kiuj estis rilatitaj al mutacioj (aŭ eraroj) en malsamaj genoj, el kiuj 18 estis identigitaj ĝis nun. Estas ĉiam pli ŝajne ke la genetikaj kaŭzoj de ĉiuj formoj de EB estas pli kompleksaj ol origine pensis.

EB ne estas facile atribuita al ununuraj genetikaj difektoj sed ekzistis esence neniu scio pri kiel aliaj genoj kontribuas al tiuj malordoj t.e. tuŝante severecon de simptomoj. La maloftaĵo de ĉiuj formoj de EB malfaciligas establi kiuj genoj estas implikitaj, kiel tiuj genoj influos prognozon aŭ rezulton, kaj informi studojn kiuj helpos evoluigi efikajn terapiojn.

Nia ĉefa celo estis evoluigi metodojn kaj ilojn por evoluigi avatarojn aŭ modelojn de homa EB. Tiamaniere ni kapablas modeligi ĉiun formon de EB.

Nia esplorado povis trakti temojn rekte trafajn al kunjunkcia formo de EB (JEB) sed kun lernitaj lecionoj kiuj informas pri EB pli ĝenerale. Ni kreis plurajn modelojn de ĉi tiu malsano kaj ni utiligis la plej altnivelajn metodojn de analizo kaj genetika inĝenierado por kompreni la genetikan bazon de JEB.

Ĉi tiu laboro kondukis al neatenditaj komprenoj pri la genetikaj kaŭzoj de EB, kiuj ne povus esti malkaŝitaj per klinikaj studoj en homoj. Diagnozo de EB estas tipe farita surbaze de la manifestiĝoj de malsano en kombinaĵo kun la molekula identigo de difekto en EB-geno. Nia laboro montras, ke tio estas nur parto de la rakonto. Niaj studoj montras, ke JEB estas forte influita de genetika variado en genoj kiuj per si mem ne kaŭzas anomaliojn, sed povas forte influi (aŭ modifi) la severecon de malsano Tiel, JEB, kaj verŝajne multaj aliaj formoj de EB, estas genetike kompleksaj malsanoj.

Niaj studoj subtenas la ekziston de almenaŭ 7 genoj apartaj de la primara "eraro" kiu signife influas la severecon de JEB. La du, kiuj praktikas la plej potencajn efikojn, produktas proteinojn, kiuj estas kritikaj por konservi la integrecon de la haŭto. Niaj rezultoj identigis ejojn en ĉi tiuj genoj kiuj plej verŝajne ĉifras ĉi tiujn tiel nomatajn modifajn efikojn. Tiel genetika ekzamenado por inkludi tiujn ejojn povas plibonigi genetikan prognozon. Kvar el la 7 modifiloj estas en lokoj kiuj ne estis asociitaj kun EB kaj ne estas strukturaj komponentoj de la haŭto.

Ni kredas, ke la identigo de ĉi tiuj genoj havas la eblecon riveli novajn terapiajn celojn por traktado de EB.

"La malofteco de ĉiuj formoj de EB en homoj malfaciligas ĝiajn genetikajn kaŭzojn, antaŭdiri longdaŭrajn rezultojn kaj elpensi traktadojn. Kreante modelojn eblas identigi la genetikajn riskfaktorojn, kiuj konektas al klinikaj sekvoj en kohera maniero.

D-ro Derry Roopenian

 

D-ro Derry Roopenian

Dr Derry Roopenian estas Profesoro ĉe The Jackson Laboratory, en Bar Harbor, Majno. Lia programo traktas fundamentajn demandojn en genetikajn kaj mekanismajn kaŭzojn de homaj malsanoj. Dum lia historia fokuso estis aŭtoimunaj malsanoj, Dr Roopenian kaj lia teamo unue estis tiritaj en la kampon de EB per sia hazarda eltrovo de grava nova modelo de Junctional epidermolysis bullosa (JEB) kaj plue altiritaj per ekkomprenado ke ilia kompetenteco povus havi signifan. efiko al progresigo de la kompreno de ĉi tio kaj rilataj malordoj. Ili aplikas kelkajn progresintajn metodojn por esplori la genetikajn kaŭzojn de JEB kaj kreas novajn modelojn, kiuj larĝe ebligos esplorojn pri la kaŭzoj kaj traktadoj de EB.