Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
Partnereco: RDEB antaŭ-klinikaj kanceraj modeloj
Ĉi tiu partnereco kun Cancer Research UK Scotland Institute kondukos la kreadon de novaj modeloj de RDEB-kancero, kiuj povas esti uzataj por kompreni kiel kancero okazas kaj progresas kaj por testi estontajn terapiojn.
Projekta resumo
Profesoro Gareth Inman laboras ĉe CRUK Scotland Institute, UK, pri ĉi tiu partnereco por krei novajn modelojn de RDEB-kancero.
Novaj traktadoj ne povas esti provitaj sur homoj ĝis bona indico ekzistas ke ili estos sekuraj kaj efikaj.
La antaŭklinikaj modeloj kiujn ĉi tiu partnereco proponas krei estas esencaj por ĉi tiu paŝo en la procezo de moviĝado al novaj terapioj por RDEB-kancero.
Pri nia financado
Esplorgvidanto | Profesoro Gareth Inman |
institucio | Cancer Research UK (CRUK) Scotland Institute (antaŭe CRUK Beatson) |
Specoj de EB | RDEB |
Partopreno de paciento | Ne |
Sumo de financado | Kune financita fare de DEBRA UK kaj CRUK Scotland Institute |
Longo de la projekto | 5 jaroj |
Komenca dato | aprilo 2024 |
DEBRA interna ID | GR000051 |
Projektaj detaloj
Antaŭ 2025.
Ĉefesploristo: Profesoro Gareth Inman estas Direktoro de Esplorstrategio ĉe la Cancer Research UK (CRUK) Scotland Institute. Liaj studoj estas temigis skvamajn ĉelkarcinomojn de la haŭto, inkluzive de pacientoj vivantaj kun Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa.
Kunesploristo: Prof Karen Blyth, CRUK Scotland Institute;
Kunlaborantoj: Prof Owen Sansom, CRUK Scotland Institute, Prof Crispin Miller, CRUK Scotland Institute, Dr Andrew South, Thomas Jefferson University, Filadelfio, Prof Irene Leigh, Queen Mary's University, Londono, UK kaj Dr Alexander Nyström, Universitato de Freiberg, Germanio.
"Grave ni disvolvos antaŭklinikaj modeloj, kiuj estas esencaj por la rigora antaŭklinika testado de terapiaj agentoj antaŭ ilia provo en senespera pacienca loĝantaro... ni disponigos ĉi tiujn modelojn al la pli larĝa esplorkomunumo por ebligi tre bezonatan progreson en RDEB. esploro.”
– Prof Inman
Stipendiotitolo: Antaŭ-klinikaj modeloj de RDEB skvamĉela karcinomo.
Recessive Dystrophic Epidermis Bullosa (RDEB) estas kaŭzita de hereditaj mutacioj en la COL7A1 geno kiu ĉifras tipo VII-kolageno (C7), la ĉefkomponento de ankrado de fibriloj kiuj estas postulataj por la struktura integreco de la epiderma-krucvojo en la haŭto. RDEB-pacientoj suferas de severa haŭtmalfortikeco, persista haŭtvezikado kaj vundado kaj havas escepte altan riskon de evoluigado de frua komenco, agresema kaj finfine mortiga haŭta skvamoza karcinomo (cSCC). RDEB cSCC evoluas en cedema medio de kronika inflamo, vundkuracado kaj fibrozo.
Ekzistas neadekvata kompreno de la mutaciaj genetikaj okazaĵoj kiuj stiras tumorformadon kaj kiel tumorĉeloj interagas kun la C7 malplenigita haŭto. Sekve, ekzistas neniuj aprobitaj celitaj terapioj por kuracado de ĉi tiu ruiniga malsano. Tiu neakceptebla realeco ŝuldiĝas delvis al la malriĉeco de RDEB cSCC eksperimentaj modeloj kiuj fidele resumas la tumorgenetikon kaj la tumormikromedio-interagojn. Ĉi tie ni transpontos ĉi tiun interspacon penante disvolvi kaj molekule karakterizi staton de la arto genetike realigitaj kaj novaj singeneaj reprodukteblaj kaj transplanteblaj modeloj de RDEB cSCC kiuj precize reflektas la tumoron kaj gastigan genetikon. Ni difinos la rolon de C7-perdo en tumorogenezo kaj ni pridemandis la molekulan pejzaĝon de tumoroj kaj akiros pli profundan komprenon pri la patogenezo de RDEB cSCC. Ĉi tiuj modeloj provizos valorajn platformojn por kompreni RDEB cSCC-malsanprogresadon kaj kritikajn fortigajn sistemojn en kiuj testi medikamentojn kiuj celas la veturprocezojn antaŭ estontaj paciencaj klinikaj provoj.
RDEB-pacientoj ofte evoluigas frue komencajn multoblajn agresemajn haŭtajn tumorojn (cSCC). Detala kompreno de RDEB cSCC restas pasema kaj ekzistas neniuj efikaj traktadoj aŭ aprobitaj laŭcelaj terapioj. Krome, ekzistas limigita nombro da antaŭ-klinikaj modeloj haveblaj por kompreni la biologiajn okazaĵojn kiuj kondukas al RDEB cSCC-evoluo kaj progresado, ĉiuj el kiuj nuntempe suferas avertimojn de cSCC-malsana graveco, praktikeco de uzo kaj ebleco al antaŭklinika drogtestado. ĉar urĝe bezonataj terapioj por ĉi tiu ruiniga kaj finfine mortiga komplikaĵo de RDEB. Ĉi tie ni disvolvos senpagajn aŭtoĥtonajn genetike realigitajn kaj facile trakteblajn singeneajn modelojn de RDEB cSCC bazitajn sur la subtenaj genetikaj eventoj de ĉi tiu kancero. Ni verŝos novan lumon pri la patogenezo de malsano eble identigante novajn celojn por terapia interveno. Ni determinos la relativan gravecon de perdo de C7-esprimo de tumoraj ĉeloj kaj la epidermaj keratinocitoj kaj dermaj fibroblastaj sekcioj en la haŭto kritika por la taŭga celado de estontaj C7-terapiaj anstataŭigaj strategioj. Grave ni disvolvos antaŭklinikaj modeloj, kiuj estas esencaj por la rigora antaŭklinika testado de terapiaj agentoj antaŭ ilia provo en senespera pacienca populacio.
La modeloj, kiujn ni disvolvos ĉi tie, estos alireblaj por ne nur testado de emerĝantaj biologiaj hipotezoj, sed ankaŭ por precizecaj preventaj drogintervenaj studoj, drogtraktadoj kaj por dezajno de drogtraktado-planado kaj toksecstudoj, maksimumigante la verŝajnecon de sekuraj kaj efikaj klinikaj provoj kaj la efektivigo de urĝe bezonataj novaj terapiaj strategioj.
Antaŭ 2025.