Rekte al enhavo

McLean/Heagerty 1 (2014)

Esti en pozicio moviĝi al klinikaj provoj de siRNA sur EB simplex

Pri nia financado

Esplorgvidanto Profesoro WH Irwin McLean, Profesoro pri Homa Genetiko kaj Kapo de Dividado de Molekula Medicino kune kun Dr Adrian HM Heagerty
institucio Dividado de Molekula Medicino, Epithelial Genetics Group; Medical Sciences Institute, Universitato de Dundee
Specoj de EB EBS
Partopreno de paciento N / A
Sumo de financado 192 £, 804.00 (01/11/2011 - 31/10/2014)

 

Projektaj detaloj

Epidermolysis bullosa simplex (EBS), la plej ofta formo de EB, estas rilata al haŭtvezikado, kiu kaŭzas doloron kaj malkomforton, kiuj negative influas la kvaliton de vivo. Estas malforteco en gravaj strukturaj proteinoj (keratinoj) en la ekstera tavolo de haŭto, kio signifas, ke la ĉeloj ne kapablas rezisti eĉ negravan streson kaj tial ili krevas kaj likvaĵo akumuliĝas rezultigante dolorajn vezikojn. La malforteco estas kaŭzita de mutacioj, aŭ "literumoeraroj", en genoj kiuj kontrolas fabrikadon de du keratinoj: K5 aŭ K14. Genoj estas hereditaj en paroj - unu de la patro kaj unu de la patrino. Kvankam EBS-pacientoj havas unu "bonan" genon ili ankaŭ havas unu mutaciitan genon kiu preterpasas la funkciadon de ambaŭ genoj por produkti la malfortajn keratinmolekulojn. Se la mutaciita geno povas esti "malŝaltita", sen influi la bonan kopion de la geno, tiam la bona geno povas funkcii ĝuste por produkti normalan keratinon. Ĉi tiu esplorgrupo antaŭe identigis familiojn kun nekutima recesiva formo de EBS. En ĉi tiuj familioj, ekzistas kelkaj homoj kun nur unu aktiva kopio de keratina geno kaj tiuj individuoj havas perfekte normalan haŭton. Ĉi tio pruvas, ke la aliro de malŝalto de la "malbona" ​​keratina geno resanigus EBS. 

La informoj de genoj kiuj diras al ĉelo fabriki proteinojn (ĉi-kaze keratino) estas senditaj de mesaĝisto-molekuloj nomitaj RNA; la RNA elsendos mesaĝojn de kaj bonaj genoj kaj mutaciitaj genoj. Nun ekzistas nova potenca teknologio nomita "mallonga interfera" RNA (siRNA) kiuj estas agentoj kiuj povas ŝanĝi la RNA kaj ŝanĝi la "fabrikinstrukciojn". Financita de antaŭa DEBRA-subvencio, ĉi tiu grupo trovis siRNA-ojn kiuj povas malhelpi la fabrikadon de malfortaj K5 kaj K14 sen tuŝi la normalan genan funkcion, do kiam haŭtaj ĉeloj estas traktataj per ĉi tiuj agentoj, ili povas produkti normalajn keratinojn.

Unu problemo en evoluigado de efika drogo estas trovi la plej bonan manieron liveri ĝin kie ĝi estas bezonata. siRNA estas iom pli granda ol plej multaj drogoj do bezonas specialajn liverajn mekanismojn. Lastatempe 'gena kremo' estis evoluigita, kiu kapablas preni ĉi tiujn specojn de agentoj trans la haŭton kaj en la keratin-produktantajn ĉelojn. Tiu grupo uzis sian originan siRNA kaj ankaŭ produktis modifitan formon kiu transiras ĉelmembranojn pli facile. Ambaŭ tiuj pruviĝis sukcese silentigi la mutaciulgenojn kiam integrite en la kremon. Kune, ĉi tiuj studoj pavimas la vojon por pli grandaj klinikaj provoj de siRNA-oj por evoluigi traktadojn por EBS.

Irwin McLean

Kappafo de Irwin McLean, portante marbluan ĉemizon kaj ridetante al la fotilo

Irwin McLean PhD DSc FRS FRSE FMedSci estas Profesoro pri Homa Genetiko kaj Scienca Direktoro de la Centro por Dermatologio kaj Genetika Medicino ĉe La Universitato de Dundee. Lia esplorgrupo identigis la kaŭzativajn genojn por pli ol 20 homaj malsanoj, kiuj inkluzivas kelkajn malordojn de keratinoj kaj rilataj strukturaj proteinoj. Pli lastatempe, lia laboratorio identigis difektojn en la filagrina geno (geno kiu kodas proteinon kiu helpas ligi strukturojn en la haŭto). Filaggrin-genaj difektoj estis trovitaj esti la kaŭzo de la ofta seka haŭta kondiĉo nomita Ichthyosis vulgaris kaj ankaŭ montris ke tiuj samaj mutacioj, portataj de pli ol 10% de diversaj homaj populacioj, estas la plej grava genetika predispozicia faktoro por atopia ekzemo kaj rilata alergia. kondiĉoj, inkluzive de alergiaj formoj de astmo. Tiu ĉi verko gajnis plurajn internaciajn premiojn.

En la lastaj jaroj la ĉefa fokuso de lia laboro estis terapievoluo por haŭtaj malsanoj kun esplorprogramoj en RNA-interfero kaj malgranda molekula terapievoluo direktita kontraŭ hereditaj malsanoj de la epidermo, same kiel atopia ekzemo kaj astmo. Irwin publikigis pli ol 250 sciencajn artikolojn kaj posedas kelkajn patentojn. Li estas Ulo de La Reĝa Societo de Londono, La Reĝa Societo de Edinburgo kaj la Akademio de Medicinaj Sciencoj. Irwin sidas sur la redakciaj komisionoj de dermatologioĵurnaloj same kiel la konsilaj komisionoj de kelkaj haŭtmalsanaj pacientorganizoj.