PhD: reduktado de veziketoj en JEB
La Oliver Thomas EB Fellowship trejnos novan scienciston specialiĝantan pri EB-esplorado kaj provizos gravajn evoluojn en EB-terapioj. Ili atingos sian doktorecon studante ĉu ekzistantaj drogoj povas redukti EB-vezikojn kaŭzitajn de imunsistemaj proteinoj kaj ĉeloj.
D-ro Chambers laboras ĉe la Blizard Institute (QMUL) kaj superrigardos doktoran studenton por plenumi ĉi tiun laboron pri imunaj ĉeloj kaj proteinoj en JEB-haŭto. Medikamentoj kiel Anakinra, Infliximab kaj Entanercept jam estas uzataj por ĉesigi la damaĝajn efikojn de imunsistemaj proteinoj nomataj interleukin-1 (IL-1) kaj TNF. Ĉi tiu laboro konfirmos, ke ĉi tiuj proteinoj kontribuas al la simptomoj en EB-haŭto kaj provos ĉu la ekzistantaj drogoj povas redukti ĉi tiujn simptomojn. Aldone, imunsistemaj ĉeloj en EB-haŭtaj specimenoj estos esploritaj por vidi ĉu ili respondecas pri produktado de la pliigitaj niveloj de ĉi tiuj damaĝaj proteinoj. La rezultoj povus esti gravaj por aliaj specoj de EB ĉar imunsistemaj proteinoj estas implikitaj en ĉiuj specoj de EB.
Pri nia financado
| Esplorgvidanto | D-ro Emma S Chambers |
| Doktoro-studento | Cameron Ferguson |
| institucio | Centro por Imunobiologio, Blizard Institute, Queen Mary University de Londono |
| Specoj de EB | JEB |
| Partopreno de paciento | Ne |
| Sumo de financado | £139,912.38 |
| Longo de la projekto | Ne-klinika PhD-studado - 4 jaroj |
| Komenca dato | 1 julio 2024 |
| DEBRA interna ID | GR000048 |
Projektaj detaloj
En la unua jaro de ĉi tiu projekto, esploristoj trovis, ke specifaj specoj de imunĉeloj estas signife pliigitaj en JEB-haŭto, precipe kie la haŭto estas trafita de EB-simptomoj. Kontraŭinflamaj medikamentoj planitaj por reuzado estis taksitaj kaj trovitaj sekuraj. Pli granda studo por kompreni kiel ili influos la simptomojn estos efektivigita dum la sekva jaro de la projekto.
D-ro Chambers prezentis retseminarion pri Esploro kaj Sano en decembro 2024 pri La Imunsistemo kaj la Haŭto. Vi povas spekti ĝin ĉi tie:
D-ro Chambers prezentis ĉe ĝisdatigo pri la projekto ĉe Membro-Semajnfino 2024:
Ĉefesploristo:
D-ro Emma Chambers estas lektoro pri Imunologio bazita en la Blizard Institute kaj havas pli ol 10-jaran esplorsperton en traduka imunologio kun speciala fokuso sur haŭta imuneco. D-ro Chambers akiris ŝian PhD en Kings' College London kaj poste estis postdoktoriĝa ulo en la laboratorio de profesoro Arne Akbar ĉe University College London kondukanta al kelkaj altaj efikpublikaĵoj.
Kunesploristoj:
D-ro Matthew Caley estas Ĉefa Lektoro pri Ĉela Biologio (Blizard Institute) kun pli ol jardeko da sperto en haŭtesplorado, matrica biologio kaj generado de en vitro-haŭtmodeloj. D-ro Caley estas komitatano de la British Society of Investigative Dermatology (BSID) kaj fondinto de la nacia esplorreto de Skin Microbiome in Healthy Aging (SMiHA).
D-ro Emanuel Rognoni estas Ĉefa Lektoro (Blizard Institute). Dum lia PhD li temigis la EB-subtipon Kindler Syndrome kie li rivelis novan funkcion de la integrin-liga proteino Kindlin-1. Poste, li plue specialiĝis pri haŭtesplorado, esplorante kiel malsamaj dermaj fibroblastaj subpopulacioj organizas kaj influas unu la alian dum evoluo kaj vundkuracado en la laboratorio de profesoro Fiona Watt (KCL). Uzante genar-kovrantajn sekvencteknologiojn, novigajn 2D/3D kulturplatformojn kaj haŭtajn transgenajn/malsanajn modelojn, lia grupo ĉe QMUL nun malkovras la molekulajn mekanismojn kaj implicojn de fibroblasta heterogeneco en haŭta sano, regenerado kaj malsano.
"La celo de ĉi tiu projekto estas kompreni kiel IL-1 kaj TNF kondukas vezikpatologion en individuoj suferantaj kun JEB - kun finfina celo reutiligi nunajn terapiojn por plibonigi la santempon de individuoj suferantaj de JEB."
– Doktoro Chambers
Subvenciotitolo: Dissekcante La Rolon De Inflamaj Padoj En Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB) Patologio.
Junctional epidermolysis bullosa (JEB) estas malofta genetika haŭtomalsano kondukanta al ĝeneraligita veziketo kaj difektita vundkuracado. Ĉi tiu malfortiga malsano ne estas kuracebla, kun nunaj terapioj traktas la simptomojn de la malsano. Tial, identigi kiel kaj kial la malsano evoluas kaj kiuj signalaj vojoj estas implikitaj malfermos novajn terapiajn celojn. Ni identigis el induktebla modelo de JEB, ke la inflamaj citokinoj Interleukin-1 (IL-1) kaj Tumora Nekroza Faktoro (TNF) estas multe pliigitaj dum vezikformado. La fonto de tiuj citokinoj ne estis pliklarigita - tamen ekzistas amasiĝo de mononukleaj fagocitoj, kiel identigite per la signo F4/80 - indikante ke makrofagoj estas ŝlosila ĉelo en stirado de la inflama vezikformacio.
La ĝenerala celo de ĉi tiu projekto estas dissekci la rolon de makrofagoj kaj inflamaj citokinoj IL-1 kaj TNF en JEB-veziklopatologio - kun finfina celo identigi novajn terapiajn celojn por faciligi medikament-repurigon por JEB. Por ĉi tiu PhD-studado ni esploros la tempokurson de IL-1 kaj TNF-citokinproduktado kaj determinos la ĉelan fonton (Celo 1) uzante fluocitometrion kaj mikroskopiajn teknikojn. Poste, datumoj de la induktebla modelo estos validigitaj en la homa JEB-haŭta organotipa modelo, kiu antaŭe estis optimumigita (Celo 2). Finfine, kontraŭ-IL-1 kaj TNF-terapioj estos utiligitaj en la JEB-modelo por determini ĉu ili reduktas malsanpatologion (Aim3).
Ekzistas kompleta manko de esplorado kaj scio pri la kontribuo de blankaj sangoĉeloj (imunaj ĉeloj) en Junkcia EB (JEB) malsano. La celo de ĉi tiu projekto estas ŝtopi la scion kaj evoluigi profundan komprenon pri kiuj imunaj ĉeloj kontribuas al JEB-malsano kaj simptomoj.
Due, ni planas entrepreni reuzon de medikamentoj en niaj malsanmodeloj por celi inflamajn proteinojn produktitajn de imunĉeloj por determini ĉu tio povas plibonigi veziketojn kaj jukadon en la haŭto - por finfine plibonigi la vivokvaliton por tiuj, kiuj vivas kun JEB.
En la unua jaro de la projekto, ni optimumigis du imunologiajn teknikojn por kompreni, kiuj imunĉeloj estas pliigitaj en JEB-haŭto. Ni trovis, ke imunĉeloj nomitaj T-ĉeloj kaj monocitoj estas signife pliigitaj en JEB-haŭto, precipe en haŭto, kiu montras signojn de malsano. Plia analizo estas daŭranta fare de la doktoriĝanto por determini, ĉu ekzistas io unika pri ĉi tiuj ĉeloj, kiu povus esti uzata kiel ebla terapio. Ni ankaŭ faris sekurecan taksadon de la reciklitaj drogoj kaj trovis, ke ĝi estas sekura. Nun ni planas fari pli grandan studon fine de la somero por kompreni la efikon de ĉi tiuj kontraŭinflamatoriaj drogoj sur JEB-patologion.
Ni antaŭĝojas informi vin pri la efiko de ĉi tiuj reciklitaj drogoj venontjare. (El la progreso-raporto de julio 2025.)