Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
PhD: plibonigo de haŭtoriparo en JEB
Ĉi tiu projekto trejnos novan scienciston specialiĝantan pri EB-esplorado dum ili atingas sian PhD studante manierojn redukti EB-simptomojn ĉe ĉela nivelo.
D-ro Rognoni laboras ĉe la Blizard Institute (QMUL) kaj superrigardos doktoran studenton por plenumi ĉi tiun laboron sur JEB-haŭtaj ĉeloj. Substancoj jam ekzistas por ĉesigi la damaĝajn efikojn de specifa proteino, nomita integrino αvβ6 (alfa V beta ses), kiu ŝajnas kontribui al la inflamo, cikatriĝo kaj malrapida vundkuracado en EB-haŭto. Haŭtaj ĉeloj kun la genetika ŝanĝo, kiu kaŭzas JEB, estos kreskigitaj en tavoloj kiel modelo de JEB-haŭto, do ĉi tiuj substancoj povas esti provitaj por vidi ĉu ili reduktas inflamon kaj plibonigas haŭtoriparadon. La rezultoj povus esti signifaj por aliaj specoj de EB ankaŭ, ĉar integrino αvβ6 ĉeestas en ĉiuj specoj de EB.
Pri nia financado
Esplorgvidanto | D-ro Emanuel Rognoni |
institucio | Reĝino Maria Universitato de Londono, Fakultato de Medicino kaj Dentokuracado, Blizard Institute |
Specoj de EB | JEB |
Partopreno de paciento | Ne |
Sumo de financado | £139,962 |
Longo de la projekto | Ne-klinika PhD-studado - 4 jaroj |
Komenca dato | 1 majo 2024 |
DEBRA interna ID | GR000049 |
Projektaj detaloj
Antaŭ 2025.
Ĉefesploristo:
D-ro Emanuel Rognoni estas lektoro ĉe la Blizard Institute. Dum lia PhD li temigis la EB-subtipon Kindler-Sindromon kie li rivelis novan funkcion de la integrin-liga proteino Kindlin-1 por epitelia stamĉelhomeostazo antaŭenigante αvβ6 integrin-mediaciitan transformantan kreskfaktoron-β (TGFβ) aktivigon kaj epitelian Wnt signaladon. Dum lia postdoktoriĝo li plue specialiĝis pri haŭtesplorado, esplorante kiel malsamaj dermaj fibroblastaj subpopulacioj organizas kaj influas unu la alian dum evoluo kaj vundkuracado en la laboratorio de profesoro Fiona Watt (KCL). Uzante genar-kovrantajn sekvencteknologiojn, novigajn 2D/3D kulturplatformojn kaj haŭtajn transgenajn/malsanajn modelojn, lia grupo ĉe QMUL nun malkovras la molekulajn mekanismojn kaj implicojn de fibroblasta heterogeneco en haŭta sano, regenerado kaj malsano.
Kunesploristoj:
D-ro Matthew Caley estas Lektoro pri Ĉela Biologio ĉe la Blizard Institute kun pli ol jardeko da sperto en haŭtesplorado, matrica biologio kaj generado en vitro de haŭtomodeloj. Li estas aktiva ene de la britaj kaj eŭropaj haŭtaj esplorkomunumoj, komitatano de la British Society for Investigative Dermatology (BSID) kaj fondinto de la nacia esplorreto Skin Microbiome in Healthy Aging (SMiHA). Lia grupo uzas modelojn de haŭto por kompreni la molekula biologion de haŭta maljuniĝo, maloftaj genetikaj haŭtaj malsanoj kaj haŭtkancero. Lia speciala fokuso estis sur laminino 332 kaj kiel ĉi tiu proteino estas multe pli ol nur struktura proteino.
Profesoro John Marshall estas Profesoro pri Tumorbiologio kies esplorado temigas la funkcion de ĉelaj adherreceptoroj, integrinoj, en tumorĉelinvado kun pli ol 130 publikaĵoj. Li estas plej elstara eksperto en dissekcado de la funkcio kaj terapia potencialo de la epiteliĉela specifa integrino αvβ6 kiu estas tre suprenreguligita dum historestrukturado en kronikaj vundoj kaj kancero. Lia esplorado implikis multoblajn industriajn kunlaborojn kaj klinikajn provojn.
"Nia celo estas plibonigi la haŭton de pacientoj kun JEB, plibonigi vundan resanigon kaj tial redukti la riskon de infektoj kiuj povas konduki al sepso kaj antaŭtempa morto."
– Doktoro Rognoni
Subvenciotitolo: Plibonigante haŭtoregeneradon en JEB celante la integrinon αvβ6.
Junctional epidermolysis bullosa (JEB) estas malofta genetika haŭtomalsano kondukanta al ĝeneraligita veziketo kaj difektita vundkuracado. Ĉi tio estas kaŭzita de perdo de esencaj proteinoj, kiuj ankras la eksteran haŭtan tavolon al la resto de la korpo. La plej severa formo, JEB severa, estas kaŭzita de perdo de laminin-332-funkcio ŝlosila komponanto de la haŭta ankra strukturo. Pacientoj kun JEB suferas pro malsukceso prosperi, malbona vundkuracado, severa haŭtdoloro kaj alta risko de sanga veneniĝo (sepso). Beboj diagnozitaj kun JEB severa preskaŭ ĉiuj mortas antaŭ sia dua naskiĝtago kaj ĝis nun ne ekzistas efikaj traktadoj por halti aŭ kuraci ĉi tiun mortigan haŭtan malsanon. Ni identigis, ke la signala vojo de transforma kreskfaktoro beta (TGFβ) estas troaktivigita en JEB-haŭto. Ni kredas, ke tio ŝuldiĝas plejparte al la altaj niveloj de integrino αvβ6, grava reguligisto de TGFβ-signalado en haŭto, kiu ankaŭ estas observita en kronikaj vundoj, fibrozo kaj haŭtaj imunreagoj. Ni esploros la funkciojn de αvβ6 en JEB-haŭto uzante niajn en vitro ĉelkulturmodelojn (Aim-1&2) kaj uzos nian JEB-malsan modelon por kompreni la rolon de αvβ6 en normala haŭto kaj vundkuracado (Aim-3). Fine, ni blokos integrin αvβ6 en nia JEB-modelo kaj studos kiel ĝi malhelpas troaktivigon de TGFβ kaj espereble plibonigos JEB-haŭtan riparon (Aim-4). Nia antaŭ-klinika studo determinos ĉu selektema celado de αvβ6 integrino povus oferti novajn terapiajn ŝancojn en JEB kaj eble aliaj EB-tipoj kun dereguligita αvβ6 kaj TGFβ-signalado.
JEB ne estas nuntempe kuracebla kaj nunaj traktadoj fokusiĝas pri administrado de la veziketoj, kontrolado de infektoj kaj preventado de komplikaĵoj. Ĉe la radiko de la malsano estas la perdo de la ankra proteino laminin-332 de la haŭto. Niaj datumoj identigas, ke specifa ĉela adherreceptoro, nomita αvβ6-integrino, fariĝas tre plialtigita en JEB-haŭto, kiu ankaŭ estas observita en kronikaj vundoj, fibrozo kaj agresemaj tumoroj. αvβ6 integrino ne nur helpas al haŭtaj ĉeloj aliĝi kaj migri sed ankaŭ kontrolas la agadon de potencaj kreskfaktoroj, inkluzive de TGFβ. Troaktivigo de TGFβ kaŭzas vundajn resanigajn difektojn kaj haŭtinflamon. Uzante niajn unikajn antaŭklinikaj JEB-modelojn, ni determinos la rolon de αvβ6 integrino en JEB-haŭto. Ni esploros ĉu blokado de la funkcio de αvβ6 integrino havas la eblecon plibonigi vundan resanigon en JEB. Celi αvβ6-integrinon eble ne estas kuraca traktado, tamen nia aliro havas la eblecon trakti patologian kreskfaktoran signaladon kiel TGFβ kaj subteni la resanigon de vezikigita haŭto, plibonigante la vivkvaliton kaj supervivon de JEB-pacientoj. Ĉar αvβ6 integrino kaj TGFβ ankaŭ estas dereguligitaj en multoblaj EB-subtipoj, nia studo subtenos la terapian evoluon por aliaj haŭtaj vezikaj malsanoj.
Antaŭ 2025.