Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
O'Toole (2015)
Disekcante la rolon de kelmembrankomponentoj en ksenotransplanta modelo de haŭta SCC
Pri nia financado
Esplorgvidanto | Profesoro Edl Ann O'Toole, Profesoro pri Molekula Dermatologio, Honorary Consultant Dermatologist |
institucio | Centro de Haŭta Esplorado, Blizard Institute of Cell and Molecular Science Queen Mary University de Londono |
Specoj de EB | DEB |
Partopreno de paciento | N / A |
Sumo de financado | 173 £, 877 (01/01/2011 - 01/05/2015) |
Projektaj detaloj
Tipo VII-kolageno (ColVII) estas molekulo kiu respondecas pri aliĝo de la supra (epidermo) al la malsupra (dermo) parto de la haŭto. Pacientoj kun recesiva distrofa epidermolysis bullosa (RDEB) havas reduktitajn aŭ forestantajn nivelojn de ColVII pro eraro en sia DNA. Kiel rezulto, pacientoj havas veziketojn kaj cikatriĝojn de la haŭto same kiel tre pliigita risko de speco de haŭta kancero, skvama ĉela karcinomo (SCC). Pacientoj evoluigas SCC en lokoj de cikatriĝo jam la tria jardeko da vivo, kaj multaj mortas ene de 5 jaroj de havado de sia unua SCC forigita.
En ĉi tiu studo la esploristoj analizis la efikon de reduktitaj/forestantaj niveloj de ColVII sur haŭta SCC-konduto uzante RNA-interferon (RNAi), teknikon kie SCC-ĉeloj estas manipulitaj en la laboratorio por perdi ColVII-esprimon. Ili montris ke SCC-ĉeloj sen ColVII havis pliigitan migradon kaj invadpotencialon sugestante ke ili havas pli altan emon metastazi, te disvastiĝi al areoj ekster la haŭto.
Aliaj aspektoj ligitaj al kancero-formado ankaŭ estis viditaj kiel ekzemple malorganizita diferencigo (fiziologia procezo kie ĉeloj en la subaĵo de la epidermo devontiĝas moviĝi direkte al la surfaco tra progresemaj ŝanĝoj kaj estas kutime dereguligitaj en haŭta kancero), kaj nenormalaj niveloj de molekuloj konataj. por "helpi" kancerajn ĉelojn invadi. Molekulo konata kiel TGF-beta ŝajnas esti implikita en haŭtkancero en ĉeloj kun perdo de ColVII. Ili koncertis en vivo eksperimentoj kaj povis pruvi ke ĉeloj kiuj ne esprimas ColVII invadas pli kaj esprimas pli altajn nivelojn de TGF-beta kaj aliajn molekulojn signifajn por ĉelinvado, konfirmante antaŭajn rezultojn.
Ili ankaŭ montris en la laboratorio kaj en en vivo modeloj ke perdo de ColVII pliigas angiogenezon, procezon kie novaj sangaj glasoj formiĝas de antaŭekzistaj. Angiogenezo havas decidan rolon en tumorevoluo ĉar ĝi "helpas" tumorĉelojn pluvivi provizante oksigenon kaj nutraĵojn. La observitaj ŝanĝoj estis konfirmitaj en haŭtaj sekcioj de RDEB SCC-pacientoj. Pli lastatempe, ili povis injekti homan rekombinan ColVII (konatan esti identa al indiĝena homa ColVII) kaj reverti formadon de sangaj vaskuloj plue konfirmante la rolon de ColVII en angiogenezo.
Ili studis pliajn kreskfaktorojn implikitajn en angiogenezo kaj identigis Vascular Endothelial Growth Factor kiel esti alia grava malgranda molekulo esprimita per haŭta kancero en RDEB-pacientoj.
La laboro en ĉi tiu studo sugestas, ke TGF-beta signalado kaj Vascular Endothelial Growth Factor povas ambaŭ esti celoj en RDEB SCC. Ekzistas ekzistantaj medikamentoj celantaj ambaŭ vojojn kaj ĉi tiu grupo planas fari plian laboron por vidi ĉu celi ĉi tiujn vojojn helpos pacientojn kun RDEB SCC. Profesoro O'Toole kaj ŝia teamo publikigis sciencan artikolon en la Journal of the National Cancer Institute en 2016 priskribante ĉi tiun laboron.
"La financado de DEBRA UK vere antaŭenigis nian esploradon pri haŭta kancero kaj RDEB. Ni volas fari plian laboron por vidi ĉu inhibicia angiogenezo malhelpas tumoran kreskon en RDEB.
Edel O'Toole
Edel O'Toole
Edel O'Toole estas Profesoro pri Molekula Dermatologio kaj Centre Lead de la Centro por Ĉelbiologio kaj Haŭta Esplorado ĉe Barts kaj la Londona Lernejo de Medicino kaj Dentokuracado. Ŝi unue iĝis interesita pri kolageno kaj EB dum laborado kun David Woodley en Northwestern University en Ĉikago. Ŝia grupo laboris pri RDEB kaj haŭta kancero dum la lastaj 10 jaroj kaj daŭre laboras por kompreni pli pri haŭtkancero en RDEB por trovi pli bonan traktadon por pacientoj.