PhD: mRNA-terapio por JEB

Antaŭ 2026

Esplorgvidanto:

Profesoro Helen McCarthy tenas la Katedron de Nanomedicino kaj gvidas la esplortemon "Nanomedicine and Biotherapeutics" en la Lernejo de Apoteko. Ŝi ankaŭ estas Asociita Pro-Vicrektoro ĉe Queen's University Belfast (QUB). Ŝia esplorado estas centrita sur novaj ne-virusaj liversistemoj por nukleaj acidoj kaj anjonaj malgrandaj molekuloj.

Kunkandidato:

Profesoro Nicholas Dunne estas la Prezidanto de Biomaterials-Inĝenierado en la Lernejo de Mekanika kaj Produktado-Inĝenierado ĉe Dublin City University (DCU). Lia laboratorio temigas la dezajnon, karakterizadon, fabrikadon kaj takson de medikament-biomaterialaj kombinaĵoj por muskuloskeleta riparo/regenerado, vund-resanigo kaj kancerreĝimoj.

"Ĉi tiu doktoreco celas krei trankviligan ĝelon, kiu estas ŝarĝita per nanopartikloj por liveri la genetikan ŝarĝon ene de ĉeloj."

Titolo: Evoluo de Duobla Nanoĝelo por Junctional Epidermolysis Bullosa

Ekzistas du ĉefaj specoj de Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB), aŭ "ĝeneraligita severa" kun vivdaŭro de 1-2 jaroj, aŭ "ĝeneraligita meza" kun normala vivdaŭro. Estas du superregaj genoj, kiuj estas misaj (LAMB3 kaj COL17A1) kaj kiuj devas esti riparitaj por efika traktado.

Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB) estas malfortiga malsano kie malforta interfaco inter la dermo kaj epidermo lasas la haŭton inklina al delaminado kaj veziketo. JEB respondecas pri 5% de totalaj EB-kazoj, kaj mankoj en la LAMB3 kaj COL17A1 genoj ĉeestas en 70% kaj 100% de JEB-kazoj respektive. La LAMB3-geno portas la informojn por parto de la laminin proteino kiu ebligas ĉelojn alkroĉi, dum COL17A1 ĉifras por la alfa ĉeno de tipo XVII-kolageno kiu havas kritikan rolon en epiderma adhero. Nuntempe, genetika terapio havas la plej eblecon trakti ĉi tiun malsanon, sed la genetika kargo devas esti liverita ene de ĉeloj, ĉar ĉi tie povas esti faritaj la funkciaj proteinoj. Ĉi tiu PhD celas krei trankviligan ĝelon, kiu estas ŝarĝita per nanopartikloj por liveri la genetikan kargon ene de ĉeloj. Estas tri partoj al ĉi tiu teknologio: (i) du specoj de mRNA, kiuj superreguligos la esprimon de LAMB3 kaj COL17A1; ii) peptido konsistanta el naturaj aminoacidoj kiuj densigos la genetikan kargon en nanopartiklojn por liveri la mRNA-kargon ene de la ĉeloj; iii) nanoĝelo kiu enhavos la nanopartiklojn. La nanoĝelo estas akvo biodiserigebla kaj biokongrua "inteligenta" materialo kiu estas sentema al la ŝanĝoj de la vundmedio. La celo estas krei la datumojn por ĉi tiu ĝelo por ke post PhD, komercigo povas komenciĝi por ke pacientoj finfine povu mem-administri la ĝelon kiel topika terapio.

Prof. McCarthy kaj Prof. Dunne havas pli ol 20 jarojn da sperto pri fabrikado de "inteligentaj" materialoj kun skurso en komercado. La patentita livera peptido nomata (BABILO) povas esti uzata por densigi la mRNA, kiu kodas por LAMB3 kaj COL171A1-esprimo en etajn nanopartiklojn, kiuj eniras ĉelojn sen kaŭzi ajnan inflaman respondon. Ĉi tio estas ĉar la CHAT-peptido estas kunmetita de naturaj aminoacidoj, kiuj eniras ĉelojn kaj funkcias kiel Troja Ĉevalo por genetika materialo. Ĉi tiuj nanopartikloj estos metitaj en ĝelon, kiu povas esti disvastigita sur haŭton de la paciento aŭ prizorganto, kaj la peptido liveros la genetikan terapion ene de la ĉeloj. McCarthy kaj Dunne planas apliki siajn kapablojn kiel novaj esploristoj al EB.

Tamen, ĉi tiu projekto estas signife senriska ĉar ni havas kompetentecon pri ĝela formuliĝo, genetika livero kaj produkta disvolviĝo, ĉiuj el kiuj rezultigos klinikan progresadon. Estas grave noti, ke ĉi tiu projekto ne estos farita izole, ĉar EB-pacientoj, familianoj, komunumaj flegistoj kaj klinikistoj estos esencaj koncernatoj por helpi nin kompreni kio funkcias por ili produkte, kaj kiaj estas iliaj bezonoj. Tial, la planita PPI-programo estas pivota por certigi ke publika kaj pacienca implikiĝo estas vere enigita en la projekto.

Pacienca Publika Engaĝiĝo:

EB-pacientoj, familianoj kaj komunumaj prizorgantoj ludos tri gravajn rolojn en la evoluo de la nanoĝela produkto: unue, identigante celproduktan profilon (TPP) kiu provizos EB-pacientojn per la plej granda plibonigo al vivokvalito; due, helpi en la dezajno kaj aplikado de la produkto ekz. la pakado kaj livero, por permesi la TPP de la pacientoj esti aktualigita; kaj trie, prepari taŭgajn finpunktojn por estonta provo de la nanoĝelo. Kiel tia, ĉi tiu PPI-engaĝiĝo serĉos labori kun EB-pacientoj, iliaj familioj kaj prizorga komunumo, kaj tio estos faciligita per formala kandidatiĝo al DEBRA UK. La PPI-grupo de EB-pacientoj, familianoj kaj prizorga komunumo partoprenos en 3-4-sesioj dum kiuj ili povos vidi kaj manipuli la nanogel-formuliĝojn per malsamaj liveraj aplikaĵoj kune kun eblaj kombinaĵoj de nunaj pakaj sistemoj. Ĉi tiuj plene karakterizitaj nanoĝeloj estos ŝarĝitaj en gamon da komerce haveblaj kaj steriligeblaj manpumpilaj aplikiloj. La facileco de uzado de la malsamaj kombinaĵoj de pumpiloj kaj materialoj estos retrovita de la partoprenantoj kaj ĉi tiu informo estos uzata por elekti la nanoĝelon kun la optimumaj fizikaj propraĵoj liveritaj per la plej facile uzebla manpumpila aplikilo. Ĉi tiuj sesioj estos decidaj por determini ne nur tiujn aspektojn de la nunaj intervenoj plej influas la vivkvaliton de la EB-paciento, sed ankaŭ por akiri reagojn laŭ facileco de aplikado kaj uzado de la nanoĝela materialo. PPI Liverebla: Celu produktan profilon kaj dezajnon de aplikilo/pakaĵo por permesi EB-pacientojn apliki sian propran nanoĝelon.

Antaŭ 2026