PhD: mRNA-terapio por JEB

Antaŭ 2026

Esplorgvidanto:

Profesoro Helen McCarthy tenas la Katedron de Nanomedicino kaj gvidas la esplortemon "Nanomedicine and Biotherapeutics" en la Lernejo de Apoteko. Ŝi ankaŭ estas Asociita Pro-Vicrektoro ĉe Queen's University Belfast (QUB). Ŝia esplorado estas centrita sur novaj ne-virusaj liversistemoj por nukleaj acidoj kaj anjonaj malgrandaj molekuloj.

Kunkandidato:

Profesoro Nicholas Dunne estas la Prezidanto de Biomaterials-Inĝenierado en la Lernejo de Mekanika kaj Produktado-Inĝenierado ĉe Dublin City University (DCU). Lia laboratorio temigas la dezajnon, karakterizadon, fabrikadon kaj takson de medikament-biomaterialaj kombinaĵoj por muskuloskeleta riparo/regenerado, vund-resanigo kaj kancerreĝimoj.

"Ĉi tiu doktoreco celas krei trankviligan ĝelon, kiu estas ŝarĝita per nanopartikloj por liveri la genetikan ŝarĝon ene de ĉeloj."

Titolo: Evoluo de Duobla Nanoĝelo por Junctional Epidermolysis Bullosa

Ekzistas du ĉefaj specoj de Junctional Epidermolysis Bullosa (JEB), aŭ "ĝeneraligita severa" kun vivdaŭro de 1-2 jaroj, aŭ "ĝeneraligita meza" kun normala vivdaŭro. Estas du superregaj genoj, kiuj estas misaj (LAMB3 kaj COL17A1) kaj kiuj devas esti riparitaj por efika traktado.

Junkcia Epidermoliza Bulosa (JEB) estas malfortiga malsano, kie malforta interfaco inter la dermo kaj epidermo lasas la haŭton ema al delaminado kaj veziketoj. JEB respondecas pri 5% de la totalaj EB-kazoj, kaj mankoj en la genoj LAMB3 kaj COL17A1 ĉeestas en 70% kaj 100% de la JEB-kazoj respektive. La geno LAMB3 portas la informojn pri parto de la laminina proteino, kiu ebligas al ĉeloj alkroĉiĝi, dum COL17A1 ĉifras la alfa-ĉenon de tipo XVII-a kolageno, kiu havas kritikan rolon en epiderma adhero. Nuntempe, genetika terapio havas la plej grandan potencialon por trakti ĉi tiun malsanon, sed la genetika kargo devas esti liverita ene de la ĉeloj, ĉar tie estas kie la funkciaj proteinoj povas esti produktitaj.

Ĉi tiu doktoreco celas krei trankviligan ĝelon ŝarĝitan per nanopartikloj por liveri la genetikan ŝarĝon ene de la ĉeloj. Ĉi tiu teknologio konsistas el tri partoj: (i) du specoj de mRNA, kiuj pliigos la esprimon de LAMB3 kaj COL17A1; ii) peptido konsistanta el naturaj aminoacidoj, kiu densigos la genetikan ŝarĝon en nanopartiklojn por liveri la mRNA-ŝarĝon ene de la ĉeloj; iii) nanoĝelo, kiu enhavos la nanopartiklojn. La nanoĝelo estas akvo-biodiserigebla kaj biokongrua "inteligenta" materialo, kiu estas sentema al la ŝanĝoj de la vunda medio. La celo estas krei la datumojn por ĉi tiu ĝelo, por ke post la doktoreco, komercigo povu komenciĝi kun la celo, ke pacientoj finfine povu mem-administri la ĝelon kiel topikan kuracadon.

Prof. McCarthy kaj Prof. Dunne havas pli ol 20 jarojn da sperto pri fabrikado de "inteligentaj" materialoj kun skurso en komercado. La patentita livera peptido nomata (BABILO) povas esti uzata por densigi la mRNA, kiu kodas por LAMB3 kaj COL171A1-esprimo en etajn nanopartiklojn, kiuj eniras ĉelojn sen kaŭzi ajnan inflaman respondon. Ĉi tio estas ĉar la CHAT-peptido estas kunmetita de naturaj aminoacidoj, kiuj eniras ĉelojn kaj funkcias kiel Troja Ĉevalo por genetika materialo. Ĉi tiuj nanopartikloj estos metitaj en ĝelon, kiu povas esti disvastigita sur haŭton de la paciento aŭ prizorganto, kaj la peptido liveros la genetikan terapion ene de la ĉeloj. McCarthy kaj Dunne planas apliki siajn kapablojn kiel novaj esploristoj al EB.

Tamen, ĉi tiu projekto estas signife senriska ĉar ni havas kompetentecon pri ĝela formuliĝo, genetika livero kaj produkta disvolviĝo, ĉiuj el kiuj rezultigos klinikan progresadon. Estas grave noti, ke ĉi tiu projekto ne estos farita izole, ĉar EB-pacientoj, familianoj, komunumaj flegistoj kaj klinikistoj estos esencaj koncernatoj por helpi nin kompreni kio funkcias por ili produkte, kaj kiaj estas iliaj bezonoj. Tial, la planita PPI-programo estas pivota por certigi ke publika kaj pacienca implikiĝo estas vere enigita en la projekto.

Pacienca Publika Engaĝiĝo:

Pacientoj kun EB, familianoj kaj komunumaj zorggrupoj ludos tri ĉefajn rolojn en la disvolviĝo de la nanoĝela produkto: unue, identigi celan produktan profilon (CPP), kiu provizos al EB-pacientoj la plej grandan plibonigon de vivkvalito; due, helpi en la dezajno kaj apliko de la produkto, ekzemple la enpakado kaj liverado, por permesi la aktualigon de la CPP de la pacientoj; kaj trie, prepari taŭgajn finpunktojn por estonta testado de la nanoĝelo. Tial, ĉi tiu PPI-engaĝiĝo celos kunlabori kun EB-pacientoj, iliaj familioj kaj zorgkomunumo, kaj ĉi tio estos faciligita per formala kandidatiĝo al DEBRA UK.

La PPI-grupo de EB-pacientoj, familianoj kaj flegista komunumo partoprenos 3-4 sesiojn, dum kiuj ili povos vidi kaj manipuli la nanoĝelajn formulaĵojn per malsamaj liveraplikiloj kune kun eblaj kombinaĵoj de nunaj enpakaj sistemoj. Ĉi tiuj plene karakterizitaj nanoĝeloj estos ŝarĝitaj en gamon da komerce haveblaj kaj steriligeblaj manpumpilaj aplikiloj. La facileco de uzo de la malsamaj kombinaĵoj de pumpiloj kaj materialoj estos komunikita de la partoprenantoj, kaj ĉi tiuj informoj estos uzataj por elekti la nanoĝelon kun la optimumaj fizikaj ecoj liverataj per la plej facile uzebla manpumpila aplikilo. Ĉi tiuj sesioj estos decidaj por determini ne nur tiujn aspektojn de la nunaj intervenoj, kiuj plej multe influas la vivokvaliton de la EB-paciento, sed ankaŭ por akiri reagojn rilate al facileco de apliko kaj uzpercepto de la nanoĝela materialo. PPI-Livereblaĵo: Cela produkta profilo kaj dezajno de aplikilo/enpakado por permesi al EB-pacientoj apliki sian propran nanoĝelon.

Antaŭ 2026