Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
Traktado de buŝo/gorĝa ŝprucaĵo (2022)
Projekto por krei manieron ŝpruci traktadojn en la buŝon por mildigi simptomojn de EB, kiuj reduktos frotadon, veziketon kaj cikatriĝon por plibonigi vivokvaliton.
Projekta resumo
Prof Liam Grover (maldekstre) ĉe la Universitato de Birmingham, UK, kunlaboras kun aliaj specialistoj, inkluzive de Prof Tony Metcalfe, Prof Iain Chapple kaj Prof Adrian Heagerty, por krei kaj testi manieron ŝpruci traktadojn en la buŝon por mildigi EB-simptomojn. Iuj substancoj povus redukti cikatrojn, sed ili postulas metodon por atingi ilin sekure kaj efike tien, kie ili devas esti. Ĉi tiu laboro estas evoluigi la ŝprucaĵon mem por ke, en la estonteco, potenciale helpemaj substancoj povas esti igitaj uzeblaj medikamentoj.
Legu pli en la blogo de nia esploristo.
Pri nia financado
Esplorgvidanto | Profesoro Liam Grover |
institucio | Universitato de Birmingham |
Specoj de EB | RDEB |
Partopreno de paciento | neniu |
Sumo de financado | €179,277.02 (kunfinancita kun DEBRA Irlando) |
Longo de la projekto | 2 jaroj (plilongigita pro Covid) |
Komenca dato | januaro 2020 |
Debra interna ID |
Grover1 |
Projektaj detaloj
La natura substanco karagenano estis origine esplorita kiel ingredienco por krei la ĝustan konsistencon de ŝprucaĵo por liveri la multekostajn biologiajn molekulojn, dekorinon kaj solvinon al la interno de la buŝo. Tamen, la karragenano estis trovita havi kontraŭ-cikatrigan potencialon propran. Ĝi estas pli malmultekosta, pli sekura kaj pli facile havebla, estante derivita de algoj kaj uzata en multaj manĝaĵoj. Male al la biologiaj molekuloj, kiuj bezonas specialan uzadon por dissolviĝi en ŝprucaĵo kaj konservi siajn resanigajn ecojn, la karragena ŝprucaĵo estas tre stabila kaj pli facile preparebla.
La esploristoj opinias, ke la karagena miksita ŝprucaĵo povas helpi redukti cikatriĝon en la buŝoj de homoj kun EB ĉesigante la buŝĉelojn fariĝi cikatrajn ĉelojn, ĉesigante cikatran histon de esti rapide produktita kaj per sia lubrika efiko por redukti frotadon dum parolado kaj manĝado. Ĉi tiu laboro alportas al ni paŝon pli proksimen al buŝa ŝprucaĵo por trakti EB-simptomojn.
La esploristoj publikigitaj rezultoj pri ilia laboro pri ŝprucado de traktadoj por redukti Covid-infekton en 2021 kaj prezentis rezultojn ĉe la Semajnfino de Membroj de DEBRA UK en 2022:
Esplorgvidanto:
Liam Grover estas Profesoro pri Biomaterials Science kaj la Direktoro de la Healthcare Technologies Institute ĉe la Universitato de Birmingham UK. La Healthcare Technologies Institute kunigas plej elstarajn spertulojn de diversaj disciplinoj tra la Universitato de Birmingham por progresigi novajn teknologiojn kaj traktadojn, kiuj instigas pli bonajn histajn resanigon kaj rehabilitajn ilojn.
Kunesploristoj:
Tony Metcalfe estas Profesoro pri Vundkuracado ĉe la Universitato de Birmingham. Tony laboris en akademiularo, industrio kaj la neprofitcelaj sektoroj kaj lia esplorfokuso inkludas histo-riparon, tradukan medicinon kaj cikatrikan resanigon.
Iain Chapple estas Profesoro pri Periodontologio kaj Kapo de la Lernejo de Dentokuracado ĉe la Universitato de Birmingham UK kaj Konsultisto en Restorative Dentistry. Li gvidas fortan teamon kiel parto de Periodontal Research Group de Birmingham, kaj estas Direktoro de Esplorado por la Instituto de Klinikaj Sciencoj ĉe la Universitato de Birmingham. Iain administras nacian klinikan buŝan kaj dentalan servon por plenkreskaj EB-pacientoj en proksima kunlaboro kun Adrian Heagerty, Konsultisto Dermatologo kaj EB-eksperto, kaj gvidas projekton financitan de DEBRA UK por kompreni pli pri la haŭta mikrobiomo en EB.
Adrian Heagerty estas Konsultisto Dermatologo ĉe University Hospitals Birmingham NHS Trust kaj kaj Honora Profesoro pri Dermatologio ĉe la Instituto de Inflamo kaj Maljuniĝo ĉe la Universitato de Birmingham. Prof Heagerty nuntempe laboras pri pluraj esplorprojektoj por plibonigi la vivokvaliton de homoj suferantaj de EB.
Kunlaboranto:
Profesoro Alan Smith, Direktoro de Biopolymer Research Centre, Universitato de Huddersfield
“Ni vere ĝojas ricevi ĉi tiun DEBRA-financon por nia projekto. Ĉi tio ebligos al ni evoluigi nian ŝprucaĵan liveran sistemon, kiun ni kredas povas esti de grava avantaĝo al pacientoj kun epidermolizo buloza."
Profesoro Liam Grover
"Ni tre dankas al DEBRA pro ilia subteno en financado de la projekto de ŝprucsistemo. Ni esperas, ke la rezultoj de la projekto antaŭenigos la eblecojn por livero de terapiaj molekuloj en la buŝon kaj plibonigos la vivokvaliton por pacientoj kun epidermolysis bullosa."
Profesoro Tony Metcalfe
Grant Title: Nova ŝprucaĵliveraĵsistemo por la terapio de mukoza cikatriĝo en epidermolysis bullosa.
Ĉi tiu projekto laboros al la evoluo de nova ŝprucaĵliversistemo kiel kaj terapio kaj preventa strategio por cikatriĝo kiu influas la mukozon aŭ membranojn en la korpo kiu karakterizas EB, kaj la rilata malsaneco. La ĝenerala celo estos formuli ĉi tiun liveran sistemon tiel ke ĝi povas esti uzata por liveri tri kandidatojn kontraŭ-fibrotajn molekulojn. Grave, la fina produktado de la projekto estos tri sistemoj formulitaj kaj fabrikitaj en maniero kiel kiu permesus al ili esti uzataj en kompara klinika provo, kiu estos financita aŭ komerce aŭ per aldona subvencio.
La ĝeneralaj celoj de ĉi tiu projekto estos:
- Formuli, kun klinikistoj kaj pacientgrupoj, buŝan ŝprucaĵon, kiu povas esti uzata por livero en la buŝan (vangan) kavon.
- Sorbi terapiajn kontraŭfibrotajn molekulojn en ĉi tiun materialon kaj pruvu ilian retenitan terapian potencon dum periodo de stokado kaj poste ŝprucado.
- Disvolvu GMP (Bona Fabrikada Praktiko) procezon por fabrikado kaj plenigo de la drogo enhavanta materialojn.
- Metu la paperaĵojn necesajn por fazo I-provo de la parola preparado.
Ĉiuj ĉi-supraj celoj estas atingeblaj en dujara projekto pro tio, ke ili 1) entreprenis la bazan preparadon de ŝprucaĵ-bazita ĝela teknologio, kaj 2) evoluigis GMP-procezojn por fabriki la materialon, kiun ni proponas uzi por ŝprucigi. Krome, ili jam faris testojn pri biokongrueco de la materialoj konforme al ISO 10993 (industria normo por biologia testado, riska administrado kaj taksado), kaj faris homajn kontaktoprovojn en nerompita haŭto. Ambaŭ ebligante la uzon de la preparaĵoj en relative mallonga limtempo.
La celo de ĉi tiu projekto estas evoluigi novan ŝprucaĵon kiu povas helpi malhelpi la cikatriĝon en la buŝo kiun multaj membroj de la EB-komunumo spertas post manĝado, trinkado aŭ brosado de la dentoj. Ni volas, ke la ŝprucaĵo donu bonan ebenan kovron de la areo, kaj tiam algluiĝu al la interno de la buŝo, prefere ol elflui rekte. Ĉi tio permesos al la kontraŭ-cikatraj molekuloj fari sian laboron pli efike.
Ni montris, ke speco de molekulo nomata polisakaridoj, kiuj estas nature okazantaj kaj ofte estas inkluzivitaj en nutraĵoj, montras potencan kontraŭfibrotan kapablon, kaj la plej potenca estas karragenano, kiu estas akirita de algoj. Por fari tion, ni establis modelon kie ni kreskigas homajn fibroblastajn ĉelojn (speco de ĉelo trovita en la haŭto kaj ene de la buŝo) en plado, kaj eksponas ilin al molekulo kiu antaŭenigas cikatriĝon. Ĉi tio induktas multajn ŝanĝojn en la fibroblastoj, inkluzive de la genoj, kiujn ili esprimas, kaj la proteinoj kiujn ili produktas. Ni tiam enkondukis malsamajn polisakaridojn en la sistemon, kaj montris ke multaj el ili reduktis la genojn kaj proteinojn asociitajn kun cikatriĝo.
Ni ankaŭ montris, ke niaj polisakaridoj povas malhelpi la formadon de kolageno - tro da kolageno, demetita tro rapide kaj tro dense, estas tio, kio fizike kaŭzas cikatron formiĝi. Multaj el niaj polisakaridoj povis malrapidigi la formadon de kolagenaj fibriloj aŭ tute malhelpi ĝin.
Montrinte, ke karagenano, nia plej efika polisakarido, estis potenca kontraŭ-cikatra molekulo, ni tiam rigardis la materialajn ecojn; ni ideale volas, ke io ŝpruciĝos, sed ankaŭ estas dika aŭ eĉ solida kiel, kiu algluiĝos al la interno de la buŝo dum longa tempo. Ĉe altaj koncentriĝoj, karagenaj solvoj estas dikaj, sed ŝpruciĝas tre malbone. Ni do rigardis manierojn plibonigi ŝpruceblecon, konservante dikecon. Ni rigardis du strategiojn; miksante kun dua polisakarido, kaj uzante salojn por ŝanĝi la strukturon de la karagenano je malgranda skalo. Ni montris, ke la polimermiksaĵo pliigis kaj ŝpruceblecon kaj adheron al la interno de la buŝo, kaj unu el la salformuliĝoj ankaŭ pliigis ŝprucaĵareon, same kiel plibonigitan lubrikadon. Ĉi tio estas grava ĉar ĝi reduktos la frikcian traŭmaton en la buŝo, kiu ekigas la veziketon kaj finfine kondukas al cikatriĝo.
Ni pensas, ke niaj novaj materialoj, kiuj ŝpruciĝas kaj gluiĝas al la interno de la buŝo, povas helpi malpliigi cikatrojn en la buŝoj de homoj kun EB en tri manieroj; ĉesigi la buŝajn ĉelojn fariĝi cikatrajn ĉelojn, ĉesigi rapidan kolagenan kuŝadon, kaj lubriki por redukti traŭmaton. Ĉi tiuj materialoj ankaŭ havas multajn proprajn avantaĝojn, kiel relative malalta kosto, bona stabileco dum longa tempo, konata sekureco (multaj el ili estis uzataj en manĝaĵoj dum jardekoj). Ĉi tio ankaŭ faciligas ilin fari kaj movi laŭ la dukto al klinika provo kaj en homojn, espereble por plibonigi vivokvaliton en la EB-komunumo. (De 2022 fina raporto.)
Bildkredito: Stomatito, de https://www.scientificanimations.com/. Licencite laŭ la Krea Komunaĵo Atribuite-Samkondiĉe 4.0 Internacia permesilo.