Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
LENTICOL-F (2019)
Prospektiva fazo I-studo de lentiviral-mediaciita COL7A1 gen-korektita aŭtologa fibroblastoterapio en plenkreskuloj kun recesiva distrofa epidermolizo bullosa (LENTICOL-F)
Projekta resumo
Pri nia financado
| Esplorgvidanto | Profesoro John McGrath, Profesoro pri Molekula Dermatologio kaj Consultant Dermatologist |
| institucio | Instituto de Dermatologio de Sankta Johano kaj Instituto de Infansano |
| Specoj de EB | RDEB |
| Partopreno de paciento | 4 personoj kun RDEB |
| Sumo de financado | £499,320 |
| Longo de la projekto | 3 jaroj |
| Komenca dato | 01/02/2015 |
| Fina dato | 31/01/2018 |
Projektaj detaloj
Recesiva distrofa epidermoliza bullosa (RDEB) estas kaŭzita de damaĝo en geno nomita COL7A1, kiu kontrolas la produktadon de proteino - tipo 7-kolageno (C7) en la haŭto.
C7 estas grava glueca proteino kiu gluas la eksterajn kaj internajn tavolojn de la haŭto kune tra hok-similaj strukturoj nomitaj ankraj fibriloj. En RDEB, la manko de C7 kondukas al veziketoj.
Povi restarigi C7 en la RDEB-haŭto per genterapio kondukus al malpli da veziketoj kaj pli forta haŭto.
La teamo ĉe St John's Institute evoluigis genterapian aliron por provi restarigi C7 en RDEB-haŭto. Laboratoria esplorado estis aranĝita por fari artefaritan kopion de la COL7A1-geno kaj por liveri la novan genon en haŭtajn ĉelojn nomitajn fibroblastoj.
La fibroblastoj estas ĉeloj, kiuj kutime troviĝas en la interna tavolo de la haŭto. Ili povas fari kolagenojn kaj aliajn proteinojn, kiuj tenas haŭton sana.
Post kiam la esploristoj konstatis, ke la haŭtaj ĉeloj povus esti korektitaj por fari novajn C7-proteinojn, ili faris la esencajn sekurecajn kontrolojn kaj laboras por produkti altkvalitan genterapian produkton, kiu povus esti uzata en homoj kun RDEB.
Post kiam ĉi tiu laboro estis kompletigita, la LENTICOL-F-klinika testo (vidu Figuro 1) estis starigita por testi ĉu tiu formo de genterapio estis sekura uzi en homoj.
Kvar individuoj kun RDEB partoprenis la studon kaj kompletigis la sekvadon de la 12 monatoj.
Ĉiu partoprenanto enskribiĝis en la studo ricevis 3 injektojn de siaj propraj fibroblastoj kiuj estis ŝanĝitaj por inkludi la novan COL7A1-genon.
La injektoj estis donitaj en la maldekstran supran brakon kaj ĉiu areo de ĉela injekto mezuris 1 cm x 1 cm.
La ĉeloj estis preparitaj ĉe la Instituto de Infana Sano kaj transportitaj al la Hospitalo de Guy kie la injektoj okazis.
La ĉefa celo estis vidi ĉu la ĉelaj injektoj estas sekuraj kaj do partoprenantoj estis zorge sekvitaj dum unu jaro.
Figuro 1: Paŝoj implikitaj en la provo LENTICOL-F.
Genetike modifitaj fibroblastoj estis bone toleritaj sen ajnaj adversaj efikoj. Neniuj imunreagoj estis detektitaj kontraŭ la genterapio administrita.
Koncerne efikecon, estis signifa ~1.3-al 26-obla pliiĝo en la produktado de proteino C7 en la injektita haŭto kompare kun ne-injektita haŭto en 3 el 4 partoprenantoj. Ĉi tiu efiko ankoraŭ estis konservita je 12 monatoj en 2 el 4 partoprenantoj.
La ĉeesto de la gene modifita COL7A1-geno en la injektita haŭto ĉe Monato 12 estis registrita en unu temo kvankam neniuj novaj maturaj ankraj fibriloj estis detektitaj.
John McGrath MD FRCP FMedSci
John McGrath tenas la Mary Dunhill Chair en Haŭta Medicino ĉe la St John's Institute of Dermatology, King's College London, kaj estas Kapo de Sekcio por la St John's Institute of Dermatology kaj ĝia Genetika Haŭta Malsano-Unuo, same kiel Honorary Consultant Dermatologist al la Ulo. kaj NHS Foundation Trust de St Thomas en Londono. Liaj ĉefaj interesoj estas en genetiko kaj regenera medicino kaj kiel tiuj efikas al dermatologio kaj haŭtaj malsanoj. Li estas engaĝita en pluraj venontgeneraciaj sekvencaj iniciatoj plibonigi diagnozon por genodermatozoj kaj ankaŭ estas ĉefenketisto por kelkaj fruaj fazaj klinikaj provoj de ĉelaj kaj genterapioj por pacientoj kun hereditaj haŭtaj malsanoj.
"Ĉi tiu estas la unua homa studo pruvanta, ke la fibroblastoj de paciento modifitaj gene - la plej oftaj haŭtaj ĉeloj kiuj produktas la mankantan C7-proteinon - estas sekuraj kaj povas promesi kiel efika terapio por individuoj kun RDEB sed pli grandaj provoj estas necesaj por plia taksado en la unua kazo."
Doktoro Su Lwin
"Genterapio havas grandan promeson por plibonigi la haŭton de homoj vivantaj kun EB. Ĉi tiu klinika provo generis gravajn sekurecajn datumojn kaj provizas al ni la instigon vastigi nian genterapian laboron por evoluigi pli efikajn traktadojn por EB.
Profesoro John McGrath
Ĉi tiu estas la unua homa studo de injektebla fibroblasta genterapio kiu pruviĝis esti sekura kaj kiu eble povas restarigi la mankantan C7-proteinon en la haŭto de individuoj kun RDEB.
Ĉi tiuj trovoj indikas, ke fibroblasta genterapio povas promesi kiel eble efika terapio por RDEB kaj disponigi pravigon por fari pli grandajn klinikajn provojn por plia taksado.
La rezultoj de ĉi tiu studo estis publikigitaj en The Journal of Clinical Investigation Insight: https://insight.jci.org/articles/view/126243