Rekte al enhavo

KEB kaj haŭta kancero (2024)

Kompreni la kreskon kaj disvastiĝon de haŭta kancero en KEB helpos identigi eblajn estontajn traktadojn.

Bildo de Prof Valerie Brunton.

Prof Valerie Brunton laboras en Edinburgo, Britio, pri malofta speco de epidermoliza buloza (EB) nomata Kindler EB. Ĉi tio estas kaŭzita de genetikaj ŝanĝoj, kiuj signifas, ke la proteino Kindlin-1 ne funkcias ĝuste. Pacientoj suferantaj kun ĉi tiu formo de EB havas maldikan haŭton, kiu facile ŝveligas kaj sunbruliĝas kaj pliigas riskon de haŭta kancero (skvamĉela karcinomo). Ĉi tiu laboro studas kiel la kresko kaj disvastiĝo de haŭta kancero rilatas al Kindlin-1-proteino.

Legu pli en la blogo de nia esploristo.

 

Pri nia financado

 

Esplorgvidanto Prof Valerie Brunton
institucio Universitato de Edinburgo, UK
Specoj de EB KEB
Partopreno de paciento neniu
Sumo de financado 230,271.67 £ (kunfinancite kun DEBRA Aŭstrio)
Longo de la projekto 3 jaroj (plilongigita pro Covid)
Komenca dato Oktobro 2020
DEBRA interna ID Brunton2

 

Projektaj detaloj

Rezulto 1: Kanceraj ĉeloj kun la genetika ŝanĝo KEB (manko de kindlin-1) pruviĝis pli verŝajne formi sekundarajn kancerojn en aliaj partoj de la korpo.

Rezulto 2: Ĉi tiuj ĉeloj havas pli altajn nivelojn de proteino asociita kun kancero-disvastigo. Redukti ĉi tiun proteinon en la ĉeloj reduktis iliajn kancer-formajn kapablojn kaj tio povus formi la bazon de estonta traktado por skvamĉela karcinomo en EB.

Rezulto 3: Antaŭaj rezultoj montris, ke UV-lumo pliigas proteinojn implikitajn en inflamo en kanceraj ĉeloj. Ĝi pliigas la dikecon de la haŭto (epidermo) kun kreskanta kresko en nombroj da haŭtaj ĉeloj (keratinocitoj) simila al la komenco de kancero kreskanta.

Ĉi tiu laboro estis publikigita en la revuo Oncogenesis en 2024. Ĝi estis prezentita en babiladoj al la Jarkunveno de la Brita Societo por Esplora Dermatologio en 2022 kaj la 99-a skota Skin Biology Club Meeting en 2023. Ankaŭ, en afiŝoprezento ĉe la 1-a Edinburgh Skin Network Symposium en 2023.

Video-ĝisdatigo de 2024:

Esplorgvidanto:

Profesoro Valerie Brunton estas Prezidanto de Kancero-Terapeŭtiko ĉe la Universitato de Edinburgo. Ŝiaj interesoj estas en komprenado de la biologio de Kindler EB asociita kun haŭtatrofio (malfortiĝo), fotosensiveco, kaj pliigita risko de evoluigado de haŭta skvama ĉela kancero. Ŝia esplorado celas identigi la ŝlosilajn molekulajn vojojn kiuj subestas la patologion de Kindler EB por helpi identigi manierojn trakti tion.

Kunesploristoj:

Dr Adam Byron (biokemio) Universitato de Edinburgo kaj Prof Albena Dinkova-Kostova (ĉela medicino) Universitato de Dundee.

Kunlaboranto:

Dr Alan Serrels (kancero/tumora mikromedio) Universitato de Edinburgo.

"Nia esplorado malkovris gravajn ŝanĝojn en la tumormikromedio (la normalaj ĉeloj kaj molekuloj kiuj ĉirkaŭas kaj subtenas la kreskon de tumorĉeloj), kiuj estas kontrolitaj de Kindlin-1. Studante ĉi tiujn ŝanĝojn, ni esperas akiri pli bonan komprenon pri kiel ni povas malhelpi la disvolviĝon kaj progresadon de haŭta kancero en pacientoj kun Kindler-sindromo."

– Prof Valerie Brunton

Grant Title: Kompreni la rolon de Kindlin-1-perdo en la evoluo de skvamĉela karcinomo

Kindler EB (KEB) estas malofta haŭta malordo, kiu disvolviĝas frue en la vivo. Homoj kun KEB havas haŭtvezikojn kaj evoluigas maldikan aŭ paperecan haŭton. Ili ankaŭ estas tre sentemaj al ultraviola (UV) radiado de la suno kaj sunbruligo facile. KEB ankaŭ pliigas la riskon evoluigi specon de haŭta kancero nomita skvamoĉela karcinomo. KEB okazas pro genetika mutacio en la FERMT1 geno. Mutacioj en FERMT1 rezultigas la produktadon de difekta proteino nomita Kindlin-1.

Nuntempe estas tre malmulte konata pri kial la perdo de funkcia Kindlin-1-proteino en la haŭto de homoj kun KEB pliigas ilian riskon de disvolvi skvamĉelan karcinomon (SCC). La grupo antaŭe faris eksperimentojn pri haŭtaj ĉeloj kultivitaj en la laboratorio, kiuj montris, ke perdo de Kindlin-1 sentigas ĉelojn al UV-radiado. Por kompreni kial tio okazas, ili uzos modelon, kiu imitas sunekspozicion al UV-radiado. La sekva etapo rigardos ĉu perdo de Kindlin-1 en la haŭto kondukas al pliigita haŭta kancero post UV-eksponiĝo.

La 3 celoj de ĉi tiu projekto estas:

  1. Ĉu ŝanĝoj en la hista medio de tumoroj malhavantaj Kindlin-1 kontribuas al ilia kresko kaj metastaza disvastiĝo?
  2. Ĉu Kindlin-1-ligantaj partneroj (molekuloj kiuj interagas), reguligas kanceron (SCC) kreskon?
  3. Ĉu la perdo de Kindlin-1 antaŭenigas UV-induktitan haŭtkancero (SCC) formadon?

DEBRA UK antaŭe financita Profesoro Valerie Brunton ĉe la Universitato de Edinburgo al esplorado en Kindler-Sindromo.

Kindler EB (KEB) estas malofta haŭta malordo, kiu disvolviĝas frue en la vivo. Homoj kun KEB havas haŭtvezikon, kaj evoluigas maldikan aŭ paperecan haŭton. Ili ankaŭ estas tre sentemaj al ultraviola (UV) radiado de la suno kaj sunbruligo facile. KEB ankaŭ pliigas la riskon evoluigi specon de haŭta kancero nomita skvamoĉela karcinomo. KEB okazas pro genetika mutacio en la FERMT1 geno. Mutacioj en FERMT1 rezultigas la produktadon de difektita proteino nomita Kindlin-1. Nuntempe estas tre malmulte konata pri kial la perdo de funkcia Kindlin-1-proteino en la haŭto de homoj kun KEB pliigas ilian riskon de disvolvi skvamĉelan karcinomon. Ni antaŭe faris eksperimentojn pri haŭtaj ĉeloj kultivitaj en la laboratorio, kiuj montris, ke perdo de Kindlin-1 sentigas ĉelojn al UV-radiado. Por kompreni kial tio okazas, ni uzos modelon, kiu imitas sun-eksponadon al UV-radiado. Ĉi tio identigos UV-induktitajn ŝanĝojn kiuj estas specife kontrolitaj per perdo de Kindlin. La sekva etapo rigardos ĉu perdo de Kindlin-1 en la haŭto kondukas al pliigita formiĝo de haŭtkancero post UV-ekspozicio (De 2022 & 2023 progresraportoj kaj fina raporto 2024).