Rekte al enhavo

PhD: pliigante YAP/TAZ por akceli vundan resanigon

Pruvo-de-koncepta studo por determini novajn terapiajn ŝancojn por plibonigita vundkuracado.

Gernot Walko kun okulvitroj kaj barbo ridetas al la fotilo, portante blazeron kaj desegnitan ĉemizon.

 

 

D-ro Walko laboras ĉe la Queen Mary University de Londono (QMUL), UK, kontrolante ĉi tiun doktoran projekton, kiu trejnos novan EB-esploriston.

La celo estas provizi pruvon de koncepto por nova speco de traktado, kiu esperas pliigos la nombron da ĉeloj, kiuj moviĝas al lokoj de difektita JEB-haŭto.

 

Pri nia financado

 

Esplorgvidanto

D-ro Gernot Walko

institucio

Reĝino Maria Universitato de Londono/Fakultato de Medicino kaj Dentokuracado/Instituto de Dentokuracado/Centro por Parola Imunobiologio kaj Regenera Medicino

Specoj de EB JEB
Partopreno de paciento Ne
Sumo de financado

139,962 £ kunfinancite kun DEBRA Francio

Longo de la projekto 4 jaroj
Komenca dato TBC 2025
DEBRA interna ID

GR000077

 

Projektaj detaloj

Antaŭ 2026.

Ĉefesploristo:

D-ro Gernot Walko estas Lektoro (Lektoro) en la Centro por Parola Imunobiologio kaj Regenera Medicino ĉe la Instituto de Dentokuracado de Queen Mary University de Londono (QMUL). D-ro Walko faris sian PhD en la grupo de Prof Gerhard Wiche ĉe la Universitato de Vieno (Aŭstrio), kie lia esplorado temigis la molekulajn mekanismojn subestajn la EB-tipaj haŭtvezigaj malsanoj EBS-MD kaj EBS-Ogna. En 2013, Dr Walko aliĝis al la mondgvida haŭtbiologia esplorgrupo de profesoro Fiona Watt ĉe King's College London (UK) kie lia esplorado temigis la molekulaj mekanismoj kontrolante mem-renoviĝon de homaj epidermaj stamĉeloj. D-ro Walko daŭre okupiĝas pri sia sendependa esplorkariero, unue ĉe la Universitato de Bath (2018-2024), kaj nun ĉe QMUL.

Kunesploristoj:

D-ro Emanuel Rognoni estas Lektoro (Lektoro) en la Centro por Ĉela Biologio kaj Haŭta Biologio ĉe Blizard Institute de QMUL kun >14 jaroj da sperto en haŭtbiologia esplorado.

D-ro Matthew Caley estas Lektoro (Lektoro) en la Centro por Ĉela Biologio kaj Haŭta Biologio ĉe Blizard Institute de QMUL kun pli ol jardeko da sperto en haŭtesplorado.

Kunlabore kun:

Profesoro Jason Carroll, FMedSci, Profesoro pri Molekula Onkologio kaj Ĉefgrupo ĉe la Kancer Research UK Cambridge Institute, Universitato de Kembriĝo, UK.

D-ro Angus Cameron estas Ĉefesploristo kaj Lektoro (Leganto) ĉe Barts Cancer Institute de QMUL.

"La datumoj generitaj ene de ĉi tiu doktora studenta projekto metos nin en bonegan pozicion por traduki niajn trovojn en vundkuracan terapion por JEB-haŭto, denove YAP/TAZ-reaktivigaj kunmetaĵoj eniras klinikajn provojn."

– D-ro Gernot Walko

Titolo de subvencio: Plibonigante la regeneran kapablon de Junctional EB-haŭto per reaktivigo de YAP/TAZ-signalado.

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) estas malofta genetika haŭtmalsano kondukanta al ĝeneraligita veziketo kaj difektita vundresanigo. Ĉi tio estas kaŭzita de perdo de esencaj proteinoj, kiuj ankras la eksteran haŭtan tavolon al la resto de la korpo. La plej severa formo, JEB severa, estas kaŭzita de perdo de funkcio de proteino nomita laminin-332, kiu estas ŝlosila komponanto de la ankraj strukturoj de la haŭto. Pacientoj kun JEB suferas pro malsukceso prosperi, malbona vundkuracado, severa haŭtdoloro kaj alta risko de sangoveneniĝo (sepso).

Malbona resanigo de JEB-haŭto estas ligita al draste reduktitaj niveloj de du proteinoj nomitaj YAP kaj TAZ en haŭtaj ĉeloj. YAP/TAZ normale funkcias en la ĉelkerno kie ili antaŭenigas la esprimon de genoj kiuj permesas al haŭtĉeloj multobligi kaj migri en respondo al haŭtvundo. Lastatempe, pluraj farmaciaj kunmetaĵoj estis evoluigitaj kiuj povas pliigi atomnivelojn de YAP/TAZ blokante kontraŭfluajn negativajn reguligajn signalojn. En ĉi tiu doktora stipendio, ni esploros ĉu ĉi tiuj kunmetaĵoj povas esti uzataj por (i) reaktivigi nuklean YAP/TAZ-esprimon en JEB-haŭtaj ĉeloj (Aim-1), kaj (ii) por sekve plibonigi haŭtan sanon kaj akceli vundan resanigon. (Celoj-2&3).

Ĉi tiu pruv-de-koncepta studo determinos ĉu pasema reaktivigo de YAP/TAZ en JEB-haŭto povus oferti novajn terapiajn ŝancojn por plibonigita vundkuracado. Ĉi tiu esplorado metos nin en ĉefan pozicion por drogre-celaj studoj refoje YAP/TAZ-signalaj aktiviloj estas testitaj en klinikaj provoj por regenera medicino-aplikoj.

Antaŭ 2026.