Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
Plibonigante liveron de RDEB-genterapio
Plibonigita virusa livero de genterapio al RDEB-haŭto povus konduki al pli daŭra, pli efika simptoma kontrolo kun malpli da kromefikoj.
D-ro Ángeles Mencía laboras ĉe CIEMAT en Madrido, Hispanio, pri ĉi tiu projekto por plibonigi la eblojn por liveri genterapion rekte al RDEB-vundoj. Nunaj genterapiaj metodoj implikas norman ŝanĝitan viruson aplikitan rekte al la vundo kiel ĝelo. Ĉi tiu projekto celas uzi malsaman viruson por liveri laborantajn kolagengenojn, komence en haŭtajn ĉelojn kreskigitajn de persono kun RDEB. Ĉi tiu speco de viruso havas naturan kapablon liveri genojn specife en haŭtajn ĉelojn kaj estas atendita esti pli efika, kaŭzi malpli da kromefikoj kaj esti pli facile fabrikebla. Aldone, ĝi estos testita por uzo en CRISPR/Cas9-genredaktado por korekti rompitan parton de la RDEB-geno tiel laboranta kolagenproteino povas esti farita de la propra geno de persono.
Pri nia financado
Esplorgvidanto | D-ro Ángeles Mencía |
institucio | CIEMAT, Hispanio |
Specoj de EB | RDEB |
Partopreno de paciento | Ne |
Sumo de financado | £15,000 |
Longo de la projekto | 1 jaro |
Komenca dato | 1 januaro 2024 |
DEBRA interna ID | GR000043 |
Projektaj detaloj
Esploristoj uzis ĉelojn kreskitajn en la laboratorio por komenci fari sian novan genterapion.
Ilia celo estas povi fari genterapion pli efike kaj en pli grandaj kvantoj, kaj ili raportas, ke iliaj komencaj eksperimentoj montras, ke tio eblas.
Ĉefesploristo:
D-ro Ángeles Mencía havas pli ol 20 jarojn da sperto en molekula diagnozo de raraj malsanoj, partoprenante en la dezajno, validigo kaj tradukado de diagnozaj iloj bazitaj sur venontgeneracia sekvencado, inkluzive de paneloj por la diagnozo de epidermolysis bullosa. Ŝi havas ampleksan sperton en la evoluo de molekulaj iloj por genredaktado kiuj estas transdonitaj al la kliniko.
Kunesploristoj:
D-ro Silvia Gómez-Sebastián estas lektoro ĉe la Fakultato de Medicino, Universitato Aŭtonoma de Madrido. Ŝi havas pli ol 20 jarojn da sperto en genetika manipulado de virusoj, laborante kun herpesvirusoj dum siaj fruaj jaroj kiel esploristo. Ŝi laboris kun HSV-1-amplikonvektoroj portantaj la kompletan FRDA-lokson, por reestigi la frataksin (FA) en la Ataxia pacientĉeloj de Friedreich.
D-ro Rodolfo Murillas estas altranga sciencisto ĉe CIEMAT kun ampleksa sperto en la kampo de haŭta biologio, inkluzive de epiderma transgenezo, la evoluo de virusvektoroj por genterapio de la haŭto, kaj la evoluo de eksperimentaj protokoloj por la korekto de distrofa epidermolizo bullosa tra geno. redaktado.
D-ro Mirentxu Santos estas altranga sciencisto ĉe CIEMAT kun ampleksa sperto en ĉelkulturoj, primaraj kulturoj, molekula kaj ĉela biologio, ĉelciklo kaj signalaj vojoj.
D-ro Marta García estas Profesoro pri Histo-Inĝenierado en Universitato Carlos III de Madrido UC3M. D-ro García havas delongan intereson en la molekula studo de genodermatozo kaj estas agnoskita fakulo pri la evoluo de modeloj de humanigita haŭto por maloftaj dermatologiaj malsanoj.
Diana de Prado estas gradstudanto laboranta pri sia PhD sub la inspektado de Drs Mencia kaj Murillas, komenciĝante en 2023.
"Avancoj en genterapioj por RDEB en la lastaj jaroj permesas al ni antaŭvidi traktadojn kiuj estas efikaj kaj simplaj administreblaj topike, sed kun la potencialo por signife plibonigi la vivojn de pacientoj.
Sukcesa gena redaktado uzante ĉi tiujn vektorojn malfermas la eblecon trakti aliajn specojn de EB, kiel domina EBS aŭ EBD, per alelo-specifaj CRISPR/Cas-iloj por forigi la esprimon de patogenaj aleloj.
– D-ro Ángeles Mencía
Subvenciotitolo: Nova Platformo por generacio de pli sekuraj Pseudorabies Herpesvirus-bazitaj Vektoroj por RDEB-Terapo.
Genterapio aperis kiel ebla kuraca terapio por recesiva distrofa EB (RDEB) tra malsamaj strategioj por korekti mutaciojn. Virusaj vektoroj estas laboratoriaj iloj, kiuj estas uzataj por transporti tion, kio estas necesa por korekti mutaciojn aŭ por transporti sanajn genojn, kiuj helpas restarigi la tuŝitan proteinon. Ĉi tiuj laboratoriaj iloj kutime venas de malsamaj virusoj, kiel adenovirusoj aŭ la herpeta viruso.
Antaŭe, nia grupo pruvis, ke adenovirus-derivitaj vektoroj estas utilaj por restarigi Kolagen VII kaj restarigi adheron inter dermo kaj epidermo en vivo. Krome, novaj progresoj en la dezajno de virusvektoroj permesos progreson al pli ampleksa kaj efika traktado de la RDEB-haŭto. Herpetaj virus-derivitaj vektoroj havas grandan potencialon por EB-genterapio surbaze de sia natura kapablo infekti la haŭton. Lastatempa klinika testo uzis herpeta simpla viruso (HSV-1) vektoro por liveri funkcian version de la COL7A1-geno en vundojn de homoj kun RDEB. La rezultoj montris signifan plibonigon en vundkuracado kaj pliigitan reziston al veziketo. Ĉi tiuj promesplenaj rezultoj konfirmas la potencialon de herpesvirus-derivitaj vektoroj por RDEB-terapio.
Ĉi-rilate, nia teamo disvolvas novan vektoran platformon bazitan sur la porka pseŭdorabio viruso (Herpesviridae familio), kiu havas kelkajn avantaĝojn super la HSV-1, ĉar ĝi estas pli sekura kaj pli facile produkti en grandaj kvantoj. Surbaze de ĉi tiu nova platformo, ni proponas generi vektorojn por RDEB, kompareblaj al tiuj nuntempe testitaj en klinikaj provoj, kun la potencialo por pli daŭra korekto post topika apliko.
Nia teamo multe laboris por evoluigi efikajn kaj facile administreblajn topigajn traktadojn, kiuj povus revolucii la aliron al RDEB-traktado. Male al tradiciaj metodoj de gena greftterapio, kiuj implikas enpenetrajn kaj dolorajn kirurgiajn procedurojn, nia aliro estas koncentrita al topikaj genterapioj celantaj plibonigi la resanigon de kronikaj vundoj kaj lezoj, kiuj ne povas esti traktitaj per haŭtaj grefaĵoj. Nia laboratorio iniciatis la evoluon de molekulaj genaj redaktaj iloj por la korekto de RDEB-mutacioj kun la potencialo atingi daŭrajn plibonigojn. Lastatempe, ni sukcese restarigis Collagen VII kaj la aliĝon inter dermo kaj epidermo en antaŭklinikaj modeloj.
Ni nuntempe disvolvas novajn specojn de vektoroj por tiu celo, specife tiujn derivitajn de herpetaj virusoj, kiuj havas fortan naturan kapablon infekti la haŭton kaj, tial, povus esti tre efikaj en la kuracado de kronikaj vundoj ĉe homoj kun RDEB. Promesplenaj rezultoj de lastatempaj klinikaj provoj en Usono bazitaj sur similaj aliroj al tiu, kiun ni proponas, donas al ni konfidon, ke ni iras en la ĝustan direkton. Ĉi tiu linio de esploro reprezentas bonegan ŝancon progresigi la traktadon de RDEB, kaj ni kompromitas daŭrigi nian laboron kun entuziasmo kaj rigoro.
Nia celo estas alporti esperon al tiuj, kiuj suferas ĉi tiun malsanon kaj plibonigi ilian vivkvaliton. Kune, ni povas movi al pli brila kaj pli promesplena estonteco por tiuj batalantaj RDEB.
Novaj vektoroj derivitaj de herpesviruso havas grandan promeson por trakti epidermolizon, proponante eblan kuracon por ĉi tiu malfortiga haŭta kondiĉo. Por ke ĉi tiuj traktadoj estu realigeblaj por klinika uzo, estas grave produkti ĉi tiujn vektorojn en grandaj kvantoj. Amplikon-vektoroj, subklaso de herpet-derivitaj vektoroj, prezentas pli sekuran alternativon ĉar al ili mankas virusgenoj. Tamen, ilia produktada procezo estas malfaciligita pro la bezono de kunproduktado kun helpaj herpetaj virusoj.
Nia projekto proponas novigan produktadplatformon dizajnitan por plibonigi la rendimenton de terapiaj vektoroj, tiel optimumigante la kvaliton de la finaj preparoj. En la komenca fazo, ni modifis PK15-produktantajn ĉelojn por prefere produkti la deziratan vektoron per forigo de helpaj virusoj. Ĉi tiu aliro sukcese ŝanĝis la vektoron/helpanto-proporcion en favoro de la terapia vektoro, funkciante kiel pruvo de koncepto por ĉi tiu produktadstrategio kaj pruvante la efikecon de nia dezajno. Antaŭen, ni elektas specifajn ĉelklonojn por plue rafini kaj plibonigi la produktadplatformon. Klona populacio estas antaŭvidita signife plibonigos la malaktivigon de helpantaj vektoroj, tiel akcelante la produktadon de terapiaj vektoroj.
Ĉi tiu laboro, ebligita per la malavara financado de DEBRA UK, estas ne nur signifa progreso en vektorproduktado sed ankaŭ kritika paŝo al evoluigado de altnivelaj terapiaj elektoj. Ĝi ofertas esperon kaj pli brilan estontecon por pacientoj suferantaj de epidermolizo, anoncante novajn traktadojn kaj plibonigitan vivkvaliton. De 2024 progresraporto.