Ĉi tiu retejo uzas kuketojn por ke ni povu provizi al vi la plej bonan sperton de ebla uzanto. Kuket-informoj konserviĝas en via retumilo kaj plenumas funkciojn kiel rekoni vin, kiam vi revenos al nia retejo kaj helpas nian teamon kompreni, kiujn sekcioj de la retejo vi plej interesas kaj utilas.
Imunsistemaj ĉeloj kaj RDEB-vundoj (2022)
La ĉeloj de nia imunsistemo povas esti helpemaj aŭ malutilaj en RDEB. Ĉi tiu projekto studis kiel ĉi tiuj ĉeloj kontribuas al malfacilaĵoj kun vundkuracado kaj progresado al haŭta kancero. La trovoj estis publikigitaj kaj la kontribuo al nia kompreno pri kiel la imunsistemo estas implikita en haŭta funkcio estos utila al pacientoj kun RDEB.
Projekta resumo
Prof Dr Sabine Eming laboras en la Universitato de Kolonjo, Germanio kaj gvidas grandan vundkuracan klinikon.
Ĉi tiu projekto celas kompreni ĉelojn de la imunsistemo nomitaj makrofagoj kiuj estas implikitaj en cikatriĝo kaj la evoluo de haŭta kancero en homoj kun RDEB. Ĉi tiuj ĉeloj respondas agreseme al komenca haŭta damaĝo (proinflamacia) tiam ŝanĝas kiel ili kondutas por helpi ripari la damaĝon (kontraŭinflamatorio) kun kolageno (fibrozo). Haŭtprovaĵoj kaj laboratoriomodelo estos utiligitaj por determini kiuj genoj estas esprimitaj dum tiuj stadioj por kompreni la rolon de makrofagoj en vundkuracadkomplikaĵoj kaj la evoluo de haŭtkancero.
Pri nia financado
Esplorgvidanto | Prof D-ro Sabine Eming |
institucio | Universitathospitalo de Kolonjo, Germanio |
Specoj de EB | RDEB |
Partopreno de paciento | neniu |
Sumo de financado | €194,500 (kunfinancita fare de DEBRA Irlando) |
Longo de la projekto | 3 jaroj (plilongigita pro Covid) |
Komenca dato | Julio 2018 |
Debra interna ID |
Eming1 |
Projektaj detaloj
Covid severe interrompis ĉi tiun projekton, do la esploristoj evoluigis alternativan eksperimentan aliron por trakti la originajn esplorajn demandojn. Ili raportas signifan progreson por kompreni kiel la imunsistemo estas implikita en haŭta funkcio kaj kredas, ke la trovoj, kiujn ili publikigis en la sekvaj esploraj artikoloj, estos utilaj al pacientoj kun RDEB:
- Epiderma mamula celo de rapamicin-komplekso 2 kontrolas lipidan sintezon kaj filagrina pretigo en epiderma bariera formado - Ĵurnalo de Alergio kaj Klinika Imunologio
- Glutamina Metabolo Kontrolas Stamĉelan Sorton Reversibilecon kaj Longdaŭran Prizorgadon en la Harfoliklo - Ĉela Metabolo
- Reguligo de la Vunda Resaniga Respondo dum Maljuniĝo - Journal of Investigative Dermatology
- Mitokondria metabolo kunordigas fazspecifajn riparprocezojn en makrofagoj dum vundkuracado - Ĉela Metabolo
- Rolo de mTOR Signaling Cascade en Epiderma Morfogenezo kaj Haŭta Bariera Formacio
Ĉefesploristo:
Sabine Eming: Profesoro kaj Ĉefa Kuracisto ĉe la Dermatologio, Universitato de Kolonjo, gvidas programon de laboro en histodamaĝo kaj riparo kiu ampleksas la gamon de baza struktur-funkcia analizo, tra en vivaj modeloj, ĝis homa malsano. Ŝia grupo interesiĝas pri komprenado de kiel la haŭto sentas histan damaĝon kaj kiel ĉi tiuj eventoj tradukiĝas al regenera respondo, cikatra formado aŭ malsano. Unu fokuso de la grupo devas dissekci la interagon inter histospecifa regenera kapacito kaj la imunreago. Ŝi estas Ĉefesploristo de multoblaj triapartneraj financitaj esplorprojektoj kaj klinikaj provoj, malimplikante vundpatologion en malsamaj subestaj malsanoj kaj tradukante ĉi tiun scion al plibonigita vundprizorgo en pacientoj. Ŝi kunordigos la projekton kaj la interagon kun la kunlaborantaj partneroj en Freiburg. Ŝi respondecos pri la sukcesa realigo de la projekto, gvidos la doktoran studenton pri eksperimenta dezajno, scienca taksado de rezultoj, manuskriptoverkado kaj tradukado.
Kunesploristoj:
Dimitra Kiritsi: Konsultisto dermatologo kaj Junior Group Leader, laboris dum 9 jaroj kiel kuracisto-sciencisto ĉe la Dermatologio kaj EB-Centro Freiburg. Ŝi estas integra en la diagnozo, administrado kaj multfaka prizorgo de pacientoj kun EB. Ŝia esplorado temigas la patomekanismojn kaj evoluon de novaj terapiaj aliroj por hereditaj haŭtmalsanoj, precipe EB kaj haŭta mozaikismo. Ŝi havas grandan sperton kiel ko-rektoro kaj testenketisto en 11 klinikaj provoj kun vezikecaj malordoj (aŭtoimunaj kaj EB). Ŝi estas nuntempe la Estro de la Imunofluoreskeca Laboratorio, la "Fragile Skin Clinical Trial Unit" kaj la Wound Care Unit de la Dept. Dermatologio en Freiburg. Ŝi provizos la paciencan materialon kaj respektivajn informojn necesajn por la proponitaj studoj, kaj kontribuos al la analizo de la rezultoj post konkludo de la studo kaj verkado de la respektivaj artikoloj.
Aleksandro Nyström: estas grupestro ĉe la Dermatologio, Medicina Centro – Universitato de Freiburg. Li havas ampleksan sperton kun antaŭklinikaj modeloj de RDEB, kaj dividos sian praktikan sperton kun vundkuracadstudoj.
"En ĉi tiu studo ni akiros pli bonan komprenon pri difektita vundkuracado en pacientoj RDEB kaj kiel postaj malutilaj komplikaĵoj povas esti diagnozitaj frue kaj povas esti malhelpitaj."
Prof D-ro Sabine Eming
Grant Title: Esplorante denaskan imunecon en vundkuracaj komplikaĵoj en RDEB-pacientoj
En ĉi tiu propono estas nia ĉefa intereso identigi molekulaj celoj ludantaj kaŭzan rolon en vundkuracaj komplikaĵoj (troa cikatriĝo kaj karcinogenezo) en RDEB-pacientoj kaj alporti la akiritan scion reen al la paciento por plibonigi lokan vundterapion kaj progresadon de la malsano.
Ĉeloj de la imunsistemo estas integra komponanto de la denaska kapablo de la korpo restarigi histan funkcion post vundo. Post la plej multaj specoj de histodamaĝo inkluzive de veziketo en EB-pacientoj, specifaj imunĉeloj precipe monocitoj/makrofagoj servas du ŝlosilajn rolojn: respondi rapide al patogen- kaj difekto-rilataj molekulaj padronoj kaj poste helpi ripari la histan damaĝon.
Ĉi tiu procezo postulas makrofagojn komence adopti porinflaman fenotipon kaj poste poste kiam la tuja danĝero pasis akiri kontraŭinflaman fenotipon por antaŭenigi rezolucion kaj ripari.
Nun estas klare, ke la strikte kontrolita dinamiko inter ĉi tiu porinflama kaj rezolucia aktiviga fenotipo en makrofagoj estas fundamenta por efika resaniga respondo. Ni proponas malkovri la rolon de makrofagoj en vundresanigo en RDEB-pacientoj kaj identigi strategiojn kiel normaligi makrofagajn funkciojn en vundoj de RDEB-pacientoj.
Makrofagoj ankaŭ estas integre ligitaj en kancerformado kaj meĥanike ili verŝajne estos metitaj ĉe la interfaco inter nebone resaniga vundo asociita kun RDEB kaj la laŭpaŝa transformo de la vundo en karcinomon. Ni forte kredas, ke deĉifrante la fundamentajn mekanismojn subtenantajn kiel imunĉeloj difektas vundresanigon en pacientoj RDEB ne nur antaŭenigos la evoluon de novaj lokaj terapiaj kunmetaĵoj kiuj akcelas vundan fermon (ekz. vundpansaĵoj kiuj malseketigas kronikan inflamon) sed ankaŭ povus helpi evoluigi diagnozon. iloj por kontroli kiam malbone resaniĝanta vundo fariĝas maligna.
Eksperimentoj estis iniciatitaj kiel skizite en la origina projektplano. Krome, paralele al la eksperimentoj proponitaj en la komenca laborplano de la projekto, la laboratorio de la kandidato faris signifan progreson en la kompreno de kiel la imunsistemo influas prizorgadon de la epiderma haŭta barofunkcio, en rilataj kaj daŭrantaj projektoj en la grupo de la kandidato. . Ni kredas, ke ĉi tiuj trovoj kontribuos al la principa kompreno, kiel denaska imuneco influas vundajn resanigajn komplikaĵojn ĉe RDEB-pacientoj, kaj ke RDEB-pacientoj profitos el ĉi tiuj malkovroj. Ĉi tie ni vidas ŝancon por noviga esplorado por la avantaĝo de RDEB-pacientoj. (De 2019 progresraporto.)
Eksperimentoj estis iniciatitaj kiel skizite en la origina projektplano. Komence estis iuj malfruoj en la generado de specifa genetika modelo, kiun ni konsideris solvita komence de 2020. Tamen, neatendite komence de 2020 la akademia vivo kaj eksperimentaj laboratorioj estis fermitaj pro COVID-19-pandemia limigo de la Universitato. En 2020 kaj 2021 la universitata vivo estis parta halto. Instalaĵoj kaj laboratorioj ne povus esti utiligitaj kiel planitaj kaj scienca interŝanĝo kaj diskurso estis grave limigitaj. La sekvoj de ĉi tiuj limigoj, ĉe la propra kampuso sed ankaŭ tutmonde (prokrasto en mendado kaj livero de laboratorioresursoj, manko de dungitaro pro malsano), ankoraŭ ne estas tute venkitaj. Ĝenerale, la pandemia limigo grave influis nian laboron kaj originalan planon de la projekto. Tial, kiel skizite en la provizora raporto de 25 decembro 2019, la kandidato evoluigis alternativan eksperimentan aliron, kiu estas atendita kompletigi la komencan laborplanon de la projekto kaj traktas la originajn esplorajn demandojn de la projekto. La laboratorio de la kandidato faris signifan progreson en la kompreno de kiel la imunsistemo influas prizorgadon de epiderma haŭta bariera funkcio, en rilataj kaj daŭrantaj projektoj en la grupo de la kandidato. Ni kredas, ke ĉi tiuj trovoj kontribuos al la principo komprenanta kiel tipo 2-imuneco efikas vundajn resanigajn komplikaĵojn en RDEB-pacientoj, kaj ke RDEB-pacientoj profitos el ĉi tiuj malkovroj. Ĉi tie ni vidas ŝancon por noviga esplorado por la avantaĝo de RDEB-pacientoj. (De 2022 fina progresraporto.)
Bildaj kreditoj: T-Cell kaj Macrophage de OPENPediatrics. www.openpediatrics.org/clinicalimagelibrary/covid-19/t-cell-and-macrophage