Rekte al enhavo

Hickerson 2 (2019)

Livero de kontraŭsensaj oligonukleotidoj al la baza tavolo uzante ultrasonon

Projekta resumo

Esplorante la uzon de Ultrasono kiel Livera Mekanismo por Epidermolysis Bullosa simpla Terapio

Pri nia financado

Esplorgvidanto D-ro Robyn Hickerson, D-ro Michael Conneely kaj Profesoro Irwin McLean
institucio Dividado de Biologia Kemio kaj Drug Discovery, Lernejo de Vivsciencoj, Universitato de Dundee
Specoj de EB EBS
Partopreno de paciento N / A
Sumo de financado £8,500
Longo de la projekto 1 jaro
Komenca dato Q3 2018
Fina dato Q2 2019

Projektaj detaloj

Epidermolysis bullosa simplex (EBS) estas kaŭzita de misfunkciadoj en KRT5 kaj KRT14; du genoj kiuj kodas por la proteinoj keratinoj 5 kaj 14, kiuj estas ŝlosilaj al la integreco de la haŭtostrukturo. Ĉiuj portas du kopiojn de ĉi tiuj genoj, unu heredita de sia patrino, la alia de sia patro. Mutacio aŭ faŭlto en la DNA en nur unu el la du kopioj sufiĉas por kaŭzi EBS. La produktado de proteino en la haŭta surfaco, ekzemple keratino 14 el la KRT14 geno, estas mediata de molekulo nomata la KRT14 mesaĝisto RNA kaj ĉi tiu projekto rigardas celi ĉi tiun mesaĝiston por malhelpi la malĝustan proteinon esti farita.

Molekuloj nomitaj kontraŭsensaj oligonukleotidoj (ASOoj) povas esti dizajnitaj por ligi al kaj antaŭenigi la detruon de specifaj mesaĝaj RNAoj. Ĉi tiuj estas dizajnaj sintezaj molekuloj. Pro la maniero kiel ili funkcias, ili povas provizi terapion kiu povas ĉesigi la malsanprocezon de EBS, malhelpante la mesaĝiston fari la malĝustan specon de proteino. En Dundee, la teamo traktas aliron kiu uzas ASOojn por ĉesi misa KRT14 mesaĝisto RNA

Kune kun WAVE Lifesciences (farmacia firmao en Bostono, Usono), la teamo povis identigi plurajn ASOojn kiuj povas specife detrui la misfunkciadan. KRT14 mesaĝa RNA en homaj haŭtaj ĉeloj kreskitaj en la laboratorio. Ili ankaŭ traktis homan haŭton (malŝparo haŭto post kirurgio) kun ĉi tiuj ASOoj; tamen, ili ne estis tiel sukcesaj en la haŭta modelo ĝis nun plej verŝajne pro la malfacileco implikita en penetrado de la ekstera protekta tavolo de la haŭto. La teamo proponas uzi iujn ultrasonajn frekvencojn (kaj kombinaĵojn de frekvencoj) por liveri ASOojn al la regiono de la haŭto kiu produktas. KRT14 mesaĝisto-RNA por esplori tion kiel liveran mekanismon en ilia haŭtomodelo. La espero estas, ke ĉi tiu aliro prenos la esploradon unu paŝon plu al evoluigado de ASO-terapio kaj eble al komprenado de haŭtbiologio en EBS.

D-ro Robyn Hickerson

Kappafo de Robyn Hickerson, ridetante al la fotilo

La primara esplorado de Robyn Hickerson temigas drogeltrovaĵon por maloftaj genetikaj haŭtmalsanoj. Grava brako de ĉi tiu programo estas koncentrita sur nuklea acido-bazita terapio - specife la evoluo de strategioj por liveri ĉi tiujn eblajn terapiojn. Ŝia teamo evoluigis romanon kaj pintnivelan ex vivo homaj haŭtomodeloj necesaj por taksado de livero kaj efikeco. Kun programoj ĉefe temigis kontraŭsensan terapion per partnereco kun WAVE Life Sciences, la ĉefa celo estas alporti ĉi tiujn molekulojn al la kliniko ene de la venontaj malmultaj jaroj.

Krom terapioj bazitaj en nukleaj acidoj, D-ro Hickerson ankaŭ interesiĝas pri evoluigado de malgrandaj molekuloj por trakti genetikan haŭtmalsanon. Tiucele ŝia teamo estas engaĝita pri tri kunlaboraj projektoj kun la Drug Discovery Unit kaj la Nacia Fenotipa Ekzameno de Centro, ambaŭ ene de la Universitato.

Profesoro Irwin McLean

Kappafo de Irwin McLean, portante marbluan ĉemizon kaj ridetante al la fotilo

Irwin McLean estas Profesoro pri Homa Genetiko ĉe La Universitato de Dundee. Lia esplorgrupo identigis la kaŭzativajn genojn por pli ol 20 homaj malsanoj, inkluzive de kelkaj malsanoj de keratinoj kaj rilataj epiteliaj strukturaj proteinoj. Aparte, li havas multjaran intereson en la genetiko de haŭtaj malfortikecmalsanoj kiel ekzemple epidermolysis bullosa simplex (EBS) kaj evoluo de terapio por tio kaj proksime rilataj keratinmalsanoj. En rekono de lia esplorado, Irwin gajnis aŭ estis aljuĝita multoblajn prestiĝajn tutmondajn premiojn kaj premiojn. Li prelegas tra la mondo kaj estis premiita la Buchannan Medalo de la Royal Society por eminentaj kontribuoj al medicinaj sciencoj en 2015.

En 2015, la laboratorio de Irwin translokiĝis al la Dividado de Biologia Kemio kaj Drug Discovery, Postgimnazio de Vivsciencoj, Universitato de Dundee, pro liaj proksimaj interagoj kun la Drug Discovery Unit en evoluigado de terapio por haŭtmalsano. Irwin ankaŭ havas proksimajn ligilojn kun la Nacia Sanservo kaj tenas Honorary NHS Consultant Clinical Scientist-poziciojn en kaj Homa Genetiko kaj en Dermatologio. Li estis elektita kiel Ulo de la Reĝa Societo de Edinburgo (2005), Ulo de la Akademio de Medicinaj Sciencoj (2009) kaj Ulo de la Reĝa Societo de Londono (2014). Irwin laboras tre proksime kun paciencaj lobiadorganizoj DEBRA, PC Project kaj aliaj por liveri paciencan subtenon, molekulan diagnozon kaj registrojn de genetike difinitaj temoj por ebligi klinikajn provojn de novaj genetikaj medikamentoj.

D-ro Michael Conneely

Kappafo de Michael Conneely, portanta oranĝan mantelon, ridetante al la fotilo. En la malantaŭa grundo ni povas vidi la rokformaciojn de Giant's Causeway.

Michael Conneely akiris sian PhD en Fiziko de la Universitato de Dundee kie li temigis la aplikon de ultrasono por la livero de terapio ĉie en la korpo. Dum la pasintaj tri jaroj li laboris kiel parto de la Hickerson-teamo evoluiganta pintnivelan ex vivo haŭtomodeloj por uzo en la taksado de livero kaj efikeco de terapiaj komponaĵoj. La plej lastatempa aspekto de ĉi tiu laboro implikas kunlaboron kun la Nacia Fenotipa Kribrado-Centro, mondklasa instalaĵo utiliganta la plej novan en robotaj kaj aŭtomatigitaj platformoj, por dizajni mult-bonan haŭtkultursistemon por uzo en altenhava rastrumo (HCS) aplikoj.

Dr Conneely ankaŭ okupiĝas pri pluraj aliaj agadoj inkluzive de: adaptado de novaj histologioteknikoj por uzo kun haŭta histo, ebligante novajn manierojn esplori haŭtostrukturon kaj respondojn al stimuloj; kaj laborante por plibonigi paciencan komforton en iliaj ĉiutagaj vivoj kunordigante kunlaboron kun kolegoj en Fiziko kaj Inĝenieristiko rigardante la fareblecon kaj dezajnon de malvarmigita piedvesto.