Rekte al enhavo

Gaggioli 2 (2017)

Konfirmi trovojn, kiuj disvolvos medikamenton por kontraŭstari cikatriĝon kaj skvaman ĉelan karcinomon en pacientoj kun recesiva distrofa EB.

Pri nia financado

Esplorgvidanto D-ro Cedric Gaggioli
institucio ADSM (Association pour le Developpement des Sciences Medicales), Nice, Francio
Specoj de EB RDEB
Partopreno de paciento N / A
Sumo de financado €230,000 (01/10/2013 – 31/01/2017)

Projektaj detaloj

Recesiva distrofa epidermolizo buloza (RDEB) estas rilata al haŭtveziketo, molhista cikatriĝo kaj mitadmisformaĵoj (kie la haŭto enkapsuligas la fingrojn kaj piedfingrojn kaŭzante mitaten-similan aspekton de la manoj aŭ piedoj). La haŭta vezikiĝo ŝuldiĝas al manko de haŭta proteino, nomita kolageno VII, kiu kaŭzas apartigon de la epidermo (ekstera tavolo de la haŭto) de la subesta dermo kaj la cikatriĝo ŝuldiĝas al nenormala vundkuracado kaj superproduktado de fibreca histo. Ĉi tiuj eksternormaj haŭtaj reagoj ankaŭ ofte kaŭzas specon de haŭta kancero nomata skvama ĉela karcinomo (SCC).

Oni trovis, ke en la haŭto de homoj kun RDEB estas inflamo-rilataj molekuloj en la areo de veziketo. Oni scias, ke inflamo estas asociita kun la evoluo de kancero, do ĉi tiuj molekuloj eble kontribuas al la komenco de SCC.

Gravaj agentoj, nomitaj citokinoj, estas produktitaj dum inflamo. Oni pruvis, ke ili influas normalajn haŭtajn ĉelojn (fibroblastoj) kaj instigas ilin iĝi Carcinoma Associated Fibroblasts (CAF). Ĉi tiuj ĉeloj estas implikitaj en ŝanĝado de la strukturo de haŭta histo (remodelado) kaj en ĉi tiu situacio antaŭenigas la disvolviĝon de kancero. CAFoj povas ludi rolon en SCC-formado en RDEB.

Mesaĝoj inter la citokinoj kaŭzas la konvertiĝon al CAFoj. Oni esperas, ke se ĉi tiuj mesaĝoj povas esti interrompitaj aŭ ĉesigitaj, tiam eblas, ke la evoluo de kancero povas esti haltigita. Specifa molekulo, Janus kinase (JAK) en tiu mesaĝa vojo estis identigita. JAK povas esti blokita de drogo, Ruxolitinib, kiu jam estis aprobita de la Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) en Usono, por alia kondiĉo.

Provante reprodukti kio okazas en homoj en la laboratorio, estis montrite ke fibroblastoj traktitaj kun citokinoj iĝas CAFoj, sed iliaj malutilaj agoj povas esti malhelpitaj per Ruxolitinib. Ĉi tiu esplorgrupo do volas rigardi ĉu Ruxolitinib povas esti utila terapia agento por RDEB-pacientoj suferantaj de loka inflamo kaj fibrozo asociita kun eksternorma vundkuracado kaj longtempe malhelpas la disvolviĝon de agresema SCC.

"Ĉi tiu esploro financita de DEBRA ebligis nin antaŭenigi la sciencajn esplorojn, kiuj povus konduki al la disvolviĝo de alternativa terapia strategio por trakti EB-kancero."

D-ro Cedric Gaggioli

 

D-ro Cedric Gaggioli

Foto de Cedric Gaggioli portanta mikrofonan kappafon prezentantan prelegan paroladon.

D-ro Cedric Gaggioli estas ĉefesploristo ĉe IRCAN-instituto en Nico, Francio. Liaj esplorinteresoj plejparte temigas komprenado de la molekulaj kaj ĉelaj mekanismoj de la tumormedio, ĝia evoluo kaj pli specife, ĉe deĉifrado de la rolo de ne-kancero-ĉeloj dum kancero-evoluo kaj progresado. D-ro Gaggioli posedas fortan intereson pri skvamĉela karcinomo ekestiĝanta de RDEB-pacientoj kaj provas identigi novajn terapiajn celojn por trakti la evoluon de tiaj agresemaj kanceroj.