DEB-kancero kaj buŝa vundkuracado

Esploristoj komencis labori pri specimenoj de tri homoj ricevantaj RDEB-prizorgon ĉe la EB-Domo en Aŭstrio. Ili povos studi milojn da individuaj ĉeloj en ĉiu 2mm biopsio. Sanaj buŝĉeloj estis uzitaj por krei 'mapo' ke la EB-ĉeloj povas esti komparitaj kun.

Rigardu la retseminarion de D-ro Sequeira pri esplorado kaj sano en DEBRA UK en 2025 por pliaj informoj:

Ĉefesploristo:

D-ro Inês Sequeira estas Lektoro/Lektoro en Buŝa Kancero kaj Vicdirektoro de Esplorado ĉe la Instituto de Dentokuracado en la Blizard Building ĉe Queen Mary University London. Kiel Stam Cell-biologo dum pli ol 18 jaroj, ŝi dediĉis multon da sia esplorkariero al studado de haŭto kaj buŝa epitelio homeostazo, vundkuracado kaj kancero. Ŝi estas nuntempe implikita en la tutmonda penado de mapado de ĉiuj ĉeloj de la homa korpo tra la Atlaso de homaj ĉeloj (HCA) iniciato kaj kunordigas la Homan Ĉelan Atlason Parola kaj Kraniovizaĝa Biologia Reto koncentrita en komprenado de la buŝa mukoza ĉela heterogeneco. La esplorfokuso de ŝia teamo en komprenado de la sencikatra potencialo de la buŝa mukozo komparite kun haŭto, kaj en dissekcado de la ĉela kaj molekula heterogeneco de buŝaj skvamaj ĉelaj karcinomoj. D-ro Sequeira tre okupiĝas pri scienca disvastigo, skribante por pluraj disvastigaj blogoj, produktante podkasto pri esploro pri stamĉeloj, laborante en kunlaboro kun artistoj kaj arkitektoj por evoluigi artinstalaĵojn, organizante laboratoriovizitojn por lernejinfanoj kaj donante paroladojn en lernejoj. Surbaze de ĉi tiuj retoj kaj sperto, ŝi laboros kun la loka komunumo por kunhavigi rezultojn de sia esplorado.

Kunesploristoj:

D-ro Christina Guttmann-Gruber kaj D-ro Josefina Piñón Hofbauer estas grupgvidantoj kaj ĉefaj esploristoj ĉe la EB House Aŭstrio, EU-referenca Centro de Plejboneco por pacientoj kun epidermoliza buloza.

Dr Su Mar Lwin estas dermatologia registristo kaj grupgvidanto ĉe la Instituto de Dermatologio de St John, la NHS Foundation Trust de Guy kaj St Thomas kaj la King's College London, respektive. D-ro Lwin havas pli ol naŭ jarojn da sperto en traduka esplorado en monogenaj haŭtaj malsanoj; ŝi estas GCP (Bona Klinika Praktiko) kaj HTA (Homa Histo-Leĝo)-trejnita, kaj Ĉefesploristo pri antaŭ-klinika studo por evoluigi novan ŝprucaĵon eks-vivan genterapion por RDEB.

D-ro Mirjana Efremova estas lektoro kaj grupgvidanto ĉe la Bart's Cancer Institute. Dr Efremova estas bioinformatikisto kun ampleksa sperto en datenanalizoj de unuĉelaj multi-omaj datenoj kaj estas engaĝita en la datenanalizo de la Haŭta Ĉela Atlaso (projekto Human Cell Atlas). Ŝi ko-evoluigis la ricevilo:ligando ĉelo-ĉela interaga ilo CellPhoneDB kaj datumintegra algoritmo MultiMap.

"Se vi estas paciento de RDEB, vi vivas kun la baldaŭa minaco de kancero. Estas akra bezono traduki nian komprenon de RDEB-biologio en kapablon detekti, antaŭdiri aŭ malhelpi la degeneron de akra vundo en ne-resanigantan fibrozejon kaj en tumoron."

– D-ro Inês Sequeira

Subvenciotitolo: Identigante la ĉelajn kaj molekulajn mekanismojn sub la buŝa mukoza cikatriĝo kaj rezisto al kancero-evoluo en RDEB-pacientoj.

Se vi estas RDEB-paciento, vi vivas kun la urĝa minaco de kancero. Estas akuta bezono traduki nian komprenon de RDEB-biologio en kapablon detekti, antaŭdiri aŭ malhelpi la degeneron de akuta vundo en ne-resanigantan fibrozejon kaj en tumoron. Nia strategio por trakti ĉi tiun bezonon, estas rigardi vundan resanigon kaj kancero-formadon de la unika perspektivo de histo (buŝa mukozo), kiu normale resaniĝas tre bone. Ĉi tiu kapablo estas perdita en RDEB buŝa mukozo, kiu tamen montras iun reziston al tumorevoluo kompare kun haŭto. Tial ĉi tiu histo povas teni ŝlosilon por kompreni tion, kio necesas por antaŭenigi vundan resanigon kaj malhelpi kanceron. Tamen, esplorado pri la buŝa mukozo en EB estas malabunda. Ni intencas kompensi ĉi tion per aplikado de modernaj metodoj, kiuj ebligas al ni maksimumigi informgajnon de individua histoprovaĵo, kaj do esti respektema al la malsana ŝarĝo de paciento. Ni kuntekstigos la datumojn kontraŭ grandaj publikigitaj kaj neeldonitaj datumaroj de sanaj pediatriaj kaj plenkreskaj individuoj, al kiuj ni havas aliron kiel retgvidanto ene de la konsorcio Human Cell Atlas, kaj de aliaj inflamaj histoj. Ĉi tio signifas, ke ni havas la plej bonan ŝancon akiri biologian komprenon de limigita nombro da paciencaj specimenoj. Niaj datumoj eble reliefigos ĉelprogramojn, kiuj povas esti celitaj por terapio en sekva fazo de esplorado. Ni disponigos niajn datumojn por subteni pliajn esplorojn de la EB-komunumo.

Ĉe sanaj individuoj, vundoj en la buŝo (buŝa mukozo) saniĝas rapide kaj sen cikatriĝo. Tamen, en RDEB, pacientoj suferas de ne-resanigaj vundoj kaj profundaj cikatriĝoj de kaj haŭto kaj buŝa mukozo. Studante la severajn diferencojn en vundkuracado inter la buŝa mukozo de sanaj individuoj kaj RDEB-pacientoj, ni povas malkovri indicojn pri kio estas necesa por sencikatra resanigo. Ĉi tio estos plenumita uzante altnivelajn teknologiojn, kiuj ebligas al ni identigi la malsamajn ĉelojn kiuj konsistigas histon (te ĉela komponado), kaj doni enrigardon pri tio, kion tiuj ĉeloj faras (te ĉela stato). Plie, dum RDEB-pacientoj estas emaj al la evoluo de haŭtaj tumoroj, buŝaj tumoroj malofte formiĝas en tiuj pacientoj, sugestante enecan reziston al kancerformado de la buŝa mukozo kiu povus esti rilatita al la malsamaj ĉeltipoj, ĉelstatoj, kaj inflama stato ĉeestanta. en la buŝo kontraŭ haŭto. Amplekse studante la ĉelan konsiston kaj ĉelan staton de la buŝo kaj haŭto, ni povas identigi ĉelajn kaj molekulan faktorojn kiuj kontribuas al sencikatra resanigo kaj kancero-rezisto, kio estas antaŭkondiĉo por la dezajno de efikaj terapioj por plibonigi vundan resanigon, malhelpi cikatriĝon kaj kanceron. formado en kaj haŭto kaj la buŝo en RDEB-pacientoj.

EB estas detruiga genetika haŭta malsano, kiu kaŭzas delikatan haŭton kaj dolorajn vundojn, ofte ekde la naskiĝo. Homoj kun severaj formoj de EB vivas kun kronikaj vundoj, cikatriĝo kaj alta risko disvolvi agreseman haŭtkanceron.

Nia esplorado celas krei detalan mapon de la ĉeloj kaj molekuloj trovitaj en haŭto- kaj buŝaj histoj trafitaj de EB, uzante pintnivelajn teknologiojn kiel ekzemple unuĉela sekvencado kaj spaca biologio. Studante la histojn de homoj vivantaj kun Recesiva Distrofa EB (RDEB), inkluzive de tiuj kun kronikaj vundoj, fibrozo kaj haŭtkancero (SCC), ni volas kompreni, kiuj ĉeloj partoprenas en inflamo, hista damaĝo aŭ resaniĝo - kaj kiel tio diferencas de sana haŭto kaj buŝo.

En la unua jaro de la projekto, ni kolektis specimenojn de tri RDEB-pacientoj ĉe la EB House Aŭstrio kaj komencis analizi ilin per tekniko, kiu permesas al ni ekzameni milojn da individuaj ĉeloj samtempe el malgranda specimeno. Ĉi tiuj novaj histoprofilaj teknologioj permesas al ni maksimumigi la rezultojn generitajn de nur tre malgranda 2mm biopsio. Ni ankaŭ komencis testi novajn altteknologiajn bildigajn ilojn, kiuj permesas al ni vidi precize kie malsamaj ĉeloj situas en la histo kaj kiel ili interagas unu kun la alia.

Samtempe, ni kreis detalan mapon de sana buŝa mukozo (la histo kovranta la buŝon), kiu nun estas havebla interrete kiel publika rimedo. Ĉi tio servos kiel referenco por helpi nin identigi kio misfunkcias en EB kaj kien ni eble celas estontajn traktadojn.

Ni kredas, ke per pli bona kompreno de la specifaj ĉeloj kaj molekuloj implikitaj en EB, ni povas identigi novajn manierojn trakti vundojn, redukti cikatriĝon, kaj eĉ preventi haŭtkanceron.

sociaj rimedoj
Blua ĉielo: @inesequeira.bsky.social
LinkedIn: www.linkedin.com/in/inesequeira

Antaŭpresaĵo kaj rimedaj ligiloj

• Antaŭpresaĵo de la atlaso de buŝa mukozo
• Spektanto de Buŝa Ĉela Atlaso