Rekte al enhavo

ADSTEM (2018)

Kompreni kiel alogenaj mezenkimaj stromaj ĉeloj povas modifi malsangravecon en RDEB (ADSTEM).

Pri nia financado

Esplorgvidanto Profesoro John McGrath, Profesoro pri Molekula Dermatologio kaj Consultant Dermatologist
institucio St John's Instituto de Dermatologio, Dividado de Genetiko kaj Molekula Medicino
Specoj de EB RDEB
Partopreno de paciento 10 homoj kun RDEB en klinikaj provoj
Sumo de financado £432, 496 - Kompletigita (Fancita de Cure EB - antaŭe konata kiel Sohana Research Fund)

 

Projektaj detaloj

Pri Mezenkimaj Stamĉeloj

Mezenkimaj stromaj ĉeloj (MSC) estas multpovaj ĉeloj kapablaj maturiĝi en diversajn ĉeltipojn, sed ili ankaŭ havas kontraŭinflamajn trajtojn. Envejna infuzaĵo de MSCoj, (enkondukante la ĉelojn rekte en la sangocirkuladon de la persono) montris profitigi pacientojn kiuj havis koratakojn, renmalsukceson, apopleksion, diabeton, Crohn- kaj Parkinson-malsanon. Tamen ni ne plene komprenas kiel tio estas atingita. La ĉeloj ne iĝas enkorpigitaj en la histon de la ricevanto - fakte ili ŝajnas esti forigitaj ene de tagoj, kaj malaperas sendanĝere, sed ili ŝajnas stimuli kontraŭinflamajn respondojn en la ricevanto kiuj daŭras dum multaj tagoj aŭ semajnoj.

Homoj kun recesiva distrofa epidermolysis bullosa (RDEB) havas kelkajn komplikaĵojn proksime ligitajn al inflamaj reagoj; ĉi tiuj inkluzivas anemion, ostan maldikiĝon (osteoporozo), malbone resaniĝantajn vundojn, jukadon, perdon de apetito kaj ĝenerala malsukceso prosperi. Ĉi tiu grupo deziris plu esplori la kontraŭinflamajn agojn de MSCoj en plenkreskuloj kun RDEB. Komencinte esploron en infanoj, profesoro McGrath kaj teamo planis doni intravejnajn MSC-infuzaĵojn al 10 plenkreskuloj kun RDEB por detale ekzameni gravajn signojn en la sango kaj histoj. Iliaj klinikaj respondoj (haŭtovezikoj, vundkuracado, jukado kaj doloro) ankaŭ estis registritaj.

EBSTEM - Antaŭa Klinika Testo kun MSCoj

Fruaj rezultoj de EBSTEM montris, ke la infuzaĵoj ŝajnis sekuraj kaj povas havi iun utilan efikon en infanoj. Grava observado estas ke individuoj povas respondi alimaniere al MSCoj, igante esploristojn kredi ke homoj povas havi kelkajn faktorojn en sia eneca biologia konsisto kiu igas ilin bonaj aŭ malbonaj respondantoj. ADSTEM planis taksi la sekurecon de MSCoj en plenkreskuloj. Ĉi tiu studo estis bezonata ĉar kompare kun infanoj, cikatriĝo en plenkreskuloj kun RDEB estas ofte pli granda kaj estas pliigita risko de haŭta kancero, do gravas studi la sekurecprofilon de intravejnaj MSC-oj ankaŭ en pli maljunaj temoj.

Ĉi tiu projekto celis pliigi komprenon de la inflamaj respondoj en RDEB, helpi taksi ĉu MSCoj havas la potencialon esti utila terapio, kaj plifirmigi kiel ĉi tiu speco de terapio povas esti donita kaj helpi evoluon de estontaj studoj en RDEB.

ADSTEM Klinika Esploristo, D-ro Ellie Rashid, preparante MSCojn por la klinika testo.

ADSTEM Klinika Esploristo, D-ro Ellie Rashid, preparante MSCojn por la klinika testo

Profesoro McGrath kaj teamo invitis homojn kun la recesiva distrofa formo de EB kiuj havis pli ol 18 jarojn por partopreni en klinika testo de ĉi tiu formo de ĉela terapio. Tio implikis ricevi intravejnajn infuzaĵojn de ĉeloj de senrilata individuo kiu ne havis EB. La teamo nun esploris ĉu doni ĉi tiujn ĉelojn estas sekura kaj ĉu ĉi tiu speco de traktado povus plibonigi la kondiĉon de la EB en plenkreskuloj.

Dek plenkreskuloj kun recesiva distrofa EB partoprenis en la klinika testo. La esploristoj trovis, ke doni la ĉelojn estis "sekura" proceduro, ĉar neniu havis signifajn adversajn reagojn aŭ kromefikojn.

Ili ankaŭ trovis, ke doni MSCojn kaŭzis kelkajn klinikajn plibonigojn kiel reduktado de juko, havado de malpli da veziketoj kaj plibonigo de vivokvalito. Ĉi tiuj personaj avantaĝoj daŭris kelkajn monatojn antaŭ ol malaperis. Ili ankaŭ serĉis ŝanĝojn en la haŭto kaj sango antaŭ kaj post ricevado de MSCoj kaj identigis kelkajn genojn kaj proteinojn ligitajn al vundkuracado, kiuj estis ŝanĝitaj de la MSCoj.

Sekvaj paŝoj

Ĉi tiuj trovoj provizis novajn ideojn pri kiel redukti inflamon kaj akceli vundan resanigon en EB-haŭto. La plano nun estas provi enkonduki MSC-terapion en regulan klinikan prizorgon kaj ankaŭ uzi la novajn laboratoriajn datumojn por evoluigi eĉ pli bonajn traktadojn por homoj kun EB.

"Ĉi tiu klinika provo donis al ni bonegan ŝancon rigardi la sekurecon kaj eblajn avantaĝojn de ĉela terapio en homoj kun distrofa EB. Ni esperas, ke ĉi tiuj ĉeloj plibonigos vundan resanigon kaj reduktos jukon kaj doloron, kaj ke pli longtempe la provo kondukos al pozitivaj ŝanĝoj en la maniero kiel ni traktas EB en la kliniko.

Profesoro John McGrath, Ĉefesploristo por ADSTEM

John McGrath MD FRCP FMedSci

Kappafo de profesoro John McGrath portanta blankan ĉemizon kaj ridetanta al la fotilo

John McGrath MD FRCP FMedSci estas Profesoro pri Molekula Dermatologio en King's College London kaj Kapo de la Genetika Haŭta Malsano-Unuo, same kiel Honorary Consultant Dermatologist ĉe St John's Institute of Dermatology, la NHS Foundation Trust de la Ulo kaj St Thomas en Londono. Li antaŭe estis DEBRA-financita juniora EB-esploristo kaj laboris pri EB-esplorado dum pli ol 25 jaroj. Li nun gvidas kaj kunlaboras en pluraj Naciaj kaj Internaciaj projektoj por evoluigi genajn, ĉelojn, proteinojn kaj medikamentajn terapiojn kiuj povas konduki al pli bonaj traktadoj por homoj vivantaj kun EB.

Kunkandidatoj

Profesoro Francesco Dazzi, Dr Jemima Mellerio, Dr Emma Wedgeworth, Dr Gabriela Petrof